招募放射性碘131難治性分化型甲狀腺癌患者

1.受試者必須有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的下列一種DTC亞型：a.乳頭狀甲狀腺癌（PTC）i.濾泡狀變異體癌;ii.變異體（包括但不限于高細(xì)胞、柱狀細(xì)胞、篩狀桑葚胚、實(shí)體、嗜酸性、Warthin樣、小梁、結(jié)節(jié)性筋膜炎樣基質(zhì)腫瘤、乳頭狀癌Hürthle細(xì)胞變異體、低分化）;b.濾泡狀甲狀腺癌（FTC）:i.Hürthle細(xì)胞;ii.透明細(xì)胞;iii.島狀

2.符合下列標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)中心影像評估證實(shí)的可測量的疾?。篴. 對于非淋巴結(jié)，至少一處病變的最長直徑≥1.0 cm，或者對于淋巴結(jié)，至少一處病變的短軸直徑≥1.5 cm，按照RECIST 1.1，可以使用計(jì)算機(jī)斷層掃描/磁共振成象（CT/MRI）對其進(jìn)行連續(xù)測量。如果只有一處靶病變且為非淋巴結(jié)，則其最長直徑應(yīng)≥1.5 cm。b. 接受過外線束放射療法（EBRT）或局部區(qū)域治療（如射頻（RF）消融術(shù)）的病變必須顯示出進(jìn)展性疾病證據(jù)（根據(jù)RECIST 1.1），這樣的病變將認(rèn)為是靶病變。

3.經(jīng)中心影像基于RECIST 1.1審核CT和（或）MRI掃描，通過比較篩選期掃描和簽署知情同意書之前12個(gè)月內(nèi)的既往歷史掃描，受試者必須出現(xiàn)疾病進(jìn)展證據(jù)。

4.受試者必須不具有通過手術(shù)治愈的可能性且必須患有131I難治性/耐受性癌癥，符合至少下列一條標(biāo)準(zhǔn)：a.在任何放射性碘掃描上沒有顯示碘攝入的一個(gè)或多個(gè)可測量病變。b.根據(jù)RECIST 1.1，一個(gè)或多個(gè)可測量的病變在131I治療12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展，盡管治療前或治療后掃描顯示出放射碘親和力。c.接受的131I累積活性＞600 mCi或22 GBq，入組前末次給藥距離研究入組至少6個(gè)月。

5.受試者可接受0或1種既往VEGF/VEGFR-靶向治療（例如，索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼等）。每種VEGF/VEGFR靶向藥物單獨(dú)計(jì)數(shù)，不考慮給藥持續(xù)時(shí)間。

6.已知存在腦轉(zhuǎn)移、且已經(jīng)完成全腦放療、立體定位放射手術(shù)或完全切除術(shù)的受試者，如果仍然臨床穩(wěn)定、無癥狀且停用甾類藥物至少1個(gè)月，將仍符合參與研究的要求。

7.受試者必須接受甲狀腺素抑制治療，并且促甲狀腺激素（TSH）不應(yīng)升高（TSH應(yīng)≤ 5.50 mCi/mL）。當(dāng)受試者耐受，應(yīng)該改變甲狀腺素劑量以達(dá)到TSH抑制（TSH < 0.50 mCi/mL），并且在開始服用樂伐替尼的同時(shí)改變該劑量。

8.按照不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE V4.0），必須使所有的化療或放療相關(guān)毒性的嚴(yán)重性< 2級，除了脫發(fā)和不孕癥以外。

9.受試者的東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀態(tài)評分在0 – 2。

10.用或不用抗高血壓藥物適當(dāng)控制血壓（BP），其定義為篩選時(shí)BP ≤ 150/90 mmHg，并抗高血壓藥物在第1周期/第1天前的1周內(nèi)無變化。

11.合適的腎功能，定義為按照Cockcroft和Gault公式計(jì)算肌酐清除率≥ 30 mL/min。

12.充分的骨髓功能:a.絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)≥ 1500/mm3(≥ 1.5 × 103/μL);b.血小板計(jì)數(shù)≥100000/mm3(≥100 × 109/L);c.血紅蛋白≥9.0 g/dL

13.凝血功能良好，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5

14.肝功能良好:a.膽紅素≤1.5×正常范圍上限（ULN），非結(jié)合性高膽紅素血癥或Gibert綜合征除外;b.堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤3×ULN（如果受試者有肝轉(zhuǎn)移，則≤5×ULN）。在堿性磷酸酶>3 x ULN（未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移）或> 5 x ULN（發(fā)生肝轉(zhuǎn)移）并且已知受試者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的情況下，必須從總堿性磷酸酶中分離出肝特異性堿性磷酸酶并用其評估肝功能，而非采用總堿性磷酸酶進(jìn)行評估。

15.簽署知情同意書時(shí)年齡≥18歲的男性或女性

16.在篩選時(shí)或基線時(shí)，女性不能處于哺乳期或妊娠（證據(jù)為使用最小敏感度25 IU/L或相等單位的hCG進(jìn)行人絨毛膜促性腺激素[hCG]檢測為陰性）。如果陰性的篩選妊娠試驗(yàn)結(jié)果是在研究藥物第一次給藥的72小時(shí)之前獲得的，那么需要進(jìn)行一個(gè)單獨(dú)的基線評估。

17.所有女性將視為育齡婦女除非受試者為絕經(jīng)后（至少連續(xù)12個(gè)月無月經(jīng)，在相應(yīng)的年齡組，且無其它已知或可疑的原因）或經(jīng)手術(shù)絕育（即，雙側(cè)輸卵管結(jié)扎術(shù)、全子宮切除術(shù)，或雙側(cè)卵巢切除術(shù)，均在給藥前至少一個(gè)月完成手術(shù)）。

18.育齡婦女在進(jìn)入研究前的30天內(nèi)必須無未經(jīng)保護(hù)性的性行為，并且必須同意在整個(gè)研究期間以及研究藥物停用后30天使用高效的避孕措施（如全部禁欲，宮內(nèi)節(jié)育器，雙屏障法[如避孕套加上殺精劑隔膜]，埋植避孕劑，口服避孕劑或有一個(gè)已切除輸精管且確診無精子癥的伴侶）。如果目前禁欲，且受試者在研究期間或在停用研究藥物后30天內(nèi)處于性活躍期，則必須同意使用上述的雙屏障法。使用激素避孕藥物的女性必須在給藥前至少4周時(shí)間服用穩(wěn)定劑量的相同的激素避孕藥，并且在研究期間及停用研究藥物后30天持續(xù)使用相同的避孕藥。

19.男性受試者必須已經(jīng)成功進(jìn)行了輸精管結(jié)扎術(shù)（確定沒有精子），或者他們和其女性伴侶必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)（即，沒有生育能力，或者在整個(gè)研究期間以及研究藥物停藥后30天內(nèi)采取了非常有效的避孕方法）。伴侶使用激素避孕藥的受試者必須也使用其他經(jīng)批準(zhǔn)的避孕方法，如前所述。

20.自愿同意提供書面知情同意書，并且有意愿及有能力完成該協(xié)議的每個(gè)方面。