0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 BGB-A317注射液
研究目的 評(píng)估BGB-A317用于治療成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤的有效性，根據(jù)由獨(dú)立療效評(píng)估委員會(huì)的總緩解率（ORR）來衡量。評(píng)估BGB-A317用于治療成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤的安全性和耐受性。
1.根據(jù)世衛(wèi)組織2008年對(duì)造血和淋巴組織腫瘤的分類，經(jīng)組織學(xué)檢查確認(rèn)為經(jīng)組織學(xué)檢查確認(rèn)為復(fù)發(fā)或難治性、成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤的診斷?；诮M織學(xué)診斷，患者將被分配到兩個(gè)隊(duì)列中的某一個(gè)：隊(duì)列1：結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤。隊(duì)列2：其它成熟的T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤，僅限于以下組織學(xué)類型：外周T細(xì)胞淋巴瘤 - NOS；血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤；間變性大細(xì)胞淋巴瘤。
2.在簽署知情同意書時(shí)年齡≥18歲的男性或女性
3.既往接受過一種或更多種適當(dāng)?shù)娜碇委煟ㄈ珀?duì)列1的以L-天冬酰胺酶為基礎(chǔ)的治療，以及隊(duì)列2的聯(lián)合化療如CHOP、EPOCH或類似治療）。既往單用放療是不可接受的。
4.完成最近治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或?yàn)殡y治性疾病。難治性疾病定義為未能在最近的治療中達(dá)到CR或PR，而最近的治療是針對(duì)成熟的T細(xì)胞或NK細(xì)胞淋巴瘤的適當(dāng)全身治療。
5.具有可測(cè)量的病灶，定義為≥1個(gè)的最長直徑> 2 cm的結(jié)節(jié)病灶或最長直徑> 1 cm的結(jié)外病灶。
6.可以獲得未經(jīng)染色的組織（組織塊或未染色的玻片）或染色的玻片及其病理報(bào)告用于成熟T細(xì)胞或NK細(xì)胞淋巴瘤的中心確認(rèn)。如果無法獲得染色的玻片，需要采集新鮮的腫瘤組織樣本用于中心病理學(xué)和其它生物標(biāo)志物分析。在入組前不要求進(jìn)行中心病理學(xué)確認(rèn)。
7.東部腫瘤協(xié)作組織（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0、1或2
8.預(yù)期壽命≥6個(gè)月
9.受試者必須通過肺功能檢查（PFT）證實(shí)第一秒鐘用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）>60%；一氧化碳彌散量（DLCO）、FEV1和FVC均超出預(yù)測(cè)值50%以上；所有PFT結(jié)果必須是在BGB-A317首次給藥前4周內(nèi)獲得的。
10.器官功能充分，定義為：絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）> 1000/mm3（測(cè)量ANC之前7天內(nèi)沒有使用生長因子支持）。血小板> 50000/mm3（測(cè)量血小板之前7天內(nèi)沒有使用生長因子支持或輸血）。血紅蛋白> 80 g/L（之前接受過輸血是可接受的）。肌酐清除率≥30 mL/min（根據(jù)Cockcroft-Gault公式估算，或通過核醫(yī)學(xué)掃描或24小時(shí)尿液采集樣本測(cè)量。 谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤3.0 x 正常范圍上限（ULN）。血清總膽紅素< 2.0 x ULN（除非證實(shí)患有Gilbert綜合征）。
11.有生育能力的女性患者須在研究期間、以及在最后一次BGB-A317給藥后至少120天采取高效避孕措施，在首次研究藥物給藥前7天內(nèi)尿液或血清妊娠檢測(cè)結(jié)果為陰性。這些方法包括以下：聯(lián)合使用（含雌激素和孕激素）激素避孕與抑制排卵的藥物。口服，陰道內(nèi)或經(jīng)皮給藥。僅含孕激素的激素避孕法聯(lián)合抑制排卵的藥物，口服，注射，埋植式給藥；宮內(nèi)節(jié)育器 ；宮內(nèi)激素釋放系統(tǒng) ；雙側(cè)輸卵管阻塞；配偶已進(jìn)行輸精管切除術(shù)；禁欲（定義為在與研究治療相關(guān)的整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)階段內(nèi)，即從研究藥物首次給藥前一天、整個(gè)研究期間、以及最后一次BGB-A317給藥后≥120天這段期間，避免與異性發(fā)生性關(guān)系）。這只有在符合患者的通常和首選的生活方式時(shí)才能將完全禁欲作為一種避孕方法。定期禁欲（例如按日歷、排卵期、熱征法、排卵后等方法）、聲明在暴露于研究藥物的期間禁欲以及體外射精都是不可接受的避孕方法。值得注意的是，屏障式避孕法（包括帶有或不帶有殺精劑的男性和女性避孕套）不被認(rèn)為是非常有效的避孕方法，如果使用，該方法必須與上述另一種可接受的方法組合使用。
12.未絕育的男性須同意在研究期間及BGB-A317最后一次給藥后至少120天采取高效避孕措施。
13.可以提供書面的知情同意書，并且理解和遵循研究的要求。
1.同時(shí)參加另一項(xiàng)治療性臨床試驗(yàn)。
2.在試驗(yàn)治療首次給藥之前7天內(nèi)被診斷為免疫缺陷、或正在接受全身類固醇治療、其它任何形式的免疫抑制治療
3.曾進(jìn)行同種異體造血干細(xì)胞移植或者器官移植。
4.已知有活動(dòng)性結(jié)核桿菌感染。
5.對(duì)BGB-A317或其任何輔料過敏。
6.在研究第1天之前4周內(nèi)曾使用抗癌單克隆抗體（mAb），或尚未從>4周前使用的藥物引起的不良事件中康復(fù)（即尚未恢復(fù)到≤1級(jí)或基線水平）。
7.在研究第1天之前2周內(nèi)曾接受化療、靶向小分子治療、或放療，或者之前接受的藥物引起的不良事件尚未解除（緩解至≤1級(jí)或基線水平）。備注：≤2級(jí)神經(jīng)疾病的受試者是這一標(biāo)準(zhǔn)的例外情況，如果符合其它標(biāo)準(zhǔn)，則可以入選。
8.曾接受大手術(shù)，在開始治療前必須已經(jīng)從干預(yù)治療的毒性和/或并發(fā)癥中充分康復(fù)。
9.在過去5年內(nèi)曾患惡性腫瘤，但已治愈的基底或鱗狀細(xì)胞皮膚癌、淺表性膀胱癌、宮頸或乳腺的原位癌、或Gleason評(píng)分為6或更低的局限性前列腺癌除外。
10.已知正出現(xiàn)進(jìn)展或需要積極治療的其它惡性腫瘤。例外情況包括已進(jìn)行潛在治愈性治療的皮膚基底細(xì)胞癌或皮膚鱗狀細(xì)胞癌，或原位宮頸癌。
11.已知有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎。之前曾接受治療的腦轉(zhuǎn)移受試者可以參加的研究，只要疾病穩(wěn)定（在試驗(yàn)治療首次給藥前至少4周，通過影像學(xué)檢查沒有發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展的證據(jù)，并且任何神經(jīng)學(xué)癥狀已經(jīng)恢復(fù)到基線水平），沒有證據(jù)表明新出現(xiàn)的或增大的腦轉(zhuǎn)移，并且在試驗(yàn)治療之前至少7天內(nèi)沒有使用類固醇。這一例外情況不包括癌性腦膜炎，因?yàn)榘┬阅X膜炎受試者被排除在外，不管其臨床情況是否穩(wěn)定。
12.有活動(dòng)性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能復(fù)發(fā)的患者）。以下疾病的患者不被排除，可以進(jìn)入進(jìn)一步篩選： 1型糖尿??；甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（僅用激素替代療法治療）；受控的乳糜瀉；無需全身治療的皮膚病（例如白癜風(fēng)，牛皮癬，脫發(fā)）；其它任何在沒有外部觸發(fā)因素的情況下不會(huì)再次發(fā)生的疾病。
13.有間質(zhì)性肺病、非感染性肺炎或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血壓、肺纖維化、急性肺病等。
14.存在需要全身治療的活動(dòng)性感染。
15.過去或目前的任何病情、治療或?qū)嶒?yàn)室異常被研究者認(rèn)為可能會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果、干擾受試者參加完整的試驗(yàn)，或者參加試驗(yàn)并不符合受試者的最大利益。
16.已知存在會(huì)影響對(duì)研究要求的配合的精神病或藥物濫用。
17.正懷孕或哺乳，或打算在預(yù)計(jì)的試驗(yàn)期間（從預(yù)篩選或篩選訪視直至最后一次試驗(yàn)治療后120天）懷孕或生育孩子。
18.既往曾接受抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、或抗CTLA-4藥物。
19.已知有HIV或人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV）感染史。
20.未治療的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，或HBV DNA超過500 IU/mL的HBV攜帶者、或活動(dòng)性的丙型肝炎患者應(yīng)排除。非活動(dòng)性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶者，經(jīng)治療且穩(wěn)定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL），以及已治愈的丙型肝炎患者可以入組。
21.在研究藥物給藥前4周內(nèi)曾接受活疫苗。（備注：季節(jié)性流感疫苗通常是滅活疫苗，允許使用。鼻腔內(nèi)使用的疫苗是活疫苗，不允許使用）。
22.患有需要在研究藥物給藥前14天內(nèi)使用皮質(zhì)類固醇（強(qiáng)的松>10 mg/日或同類藥物同等劑量）或其它免疫抑制劑全身治療的任何病癥。注意：目前或之前曾使用過以下任何類固醇方案的患者可以入選：腎上腺素替代性類固醇（強(qiáng)的松≤10mg/日或同類藥物同等劑量） ；全身吸收量極小的局部、眼用、關(guān)節(jié)內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入性皮質(zhì)類固醇；預(yù)防性地短期（≤ 7天）使用皮質(zhì)類固醇（例如，對(duì)造影劑過敏）或用于治療非自身免疫病癥（例如由接觸性過敏原引起的延遲型超敏反應(yīng)）。
23.存在研究者認(rèn)為不利于研究藥物給藥或影響藥物毒性或不良事件的解讀的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)狀況或酒精/藥物濫用或依賴，或者研究者判斷該受試者在研究期間的依從性不夠。
24.達(dá)到以下任何心血管疾病標(biāo)準(zhǔn)：在研究藥物給藥前28天內(nèi)出現(xiàn)心源性胸痛，定義為限制日常生活的器具性活動(dòng)的中度疼痛；在研究藥物給藥前28天內(nèi)出現(xiàn)有癥狀的肺栓塞；在研究藥物給藥前6個(gè)月內(nèi)有急性心肌梗塞病史；在研究藥物給藥前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生紐約心臟病協(xié)會(huì)III或IV級(jí)的心衰；在研究藥物給藥前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生≥2級(jí)的室性心律失常；在研究藥物給藥前6個(gè)月內(nèi)有腦血管意外病史。
