0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 RAD001
研究所處階段 招募中
研究目的 評價RAD001加依西美坦在來曲唑或阿那曲唑治療下疾病復(fù)發(fā)或進展的雌激素受體陽性， HER2陰性 晚期乳腺癌的中國絕經(jīng)后婦女中的有效性和安全性。
1.患有局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的婦女（18周歲或以上）。局部晚期乳腺癌必須不適合接受手術(shù)或放療治愈性治療
2.組織學(xué)或細胞學(xué)證實的雌激素受體陽性（ER＋）乳腺癌
3.絕經(jīng)后女性。絕經(jīng)后狀態(tài)定義為以下任一：既往經(jīng)雙側(cè)卵巢切除術(shù)；或年齡 ≥ 60；或年齡 < 60，閉經(jīng)12個月或以上（未使用化療、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制劑的情況下），并且FSH和雌二醇處于絕經(jīng)后的范圍內(nèi)（血清FSH > 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/mL或按照由當(dāng)?shù)貙嶒炇叶x的絕經(jīng)后范圍）
4.既往NSAI（非甾體類芳香化酶抑制劑，來曲唑或阿那曲唑）治療下疾病復(fù)發(fā)或進展：在來曲唑或阿那曲唑輔助治療期間或治療結(jié)束后一年（12個月）內(nèi)疾病復(fù)發(fā)；既往來曲唑或阿那曲唑治療晚期疾病期間或治療結(jié)束后一個月（30天）內(nèi)疾病進展
5.在入組前最后的全身性治療期間或治療后復(fù)發(fā)或進展的放射學(xué)或客觀證據(jù)
6.患者與隨機前的既往治療有關(guān)的任何不良事件（除了脫發(fā)之外）必須已經(jīng)恢復(fù)至1級
7.按照RECIST1.1標準，患者必須有可測量疾病或沒有可測量病變的情況下，有不可測量的溶骨性或混合型（溶骨性+成骨性）骨病變
8.患者能夠吞咽并且不會吐出口服藥物
9.患者必須在篩選訪視時滿足下列實驗室檢查值要求：中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血紅蛋白（Hgb）≥9 g/dL；INR ≤ 2 ；血清肌酐≤1.5×ULN；總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN（對于已知具有Gilbert綜合征的患者為≤3 × ULN）；AST≤2.5×ULN，但對于肝轉(zhuǎn)移患者，只有當(dāng)AST≤5.0×ULN時才能入組；ALT≤2.5×ULN，但對于肝轉(zhuǎn)移患者，只有當(dāng)ALT≤5.0×ULN時才能入組；空腹血清膽固醇≤300 mg/dl或7.75 mmol/L，并且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 × ULN。如果這些閾值中的一個或全部兩個都被超出，只有在開始他汀類藥物治療后且滿足上述實驗室值之后，患者才能被入組
10.患者的WHO體能狀態(tài)評分≤2
11.必須在進行任何研究篩選的程序前獲得書面簽署的知情同意書
1.由當(dāng)?shù)貙嶒炇覚z查（IHC 3＋染色或原位雜交陽性），基于最近的檢查，確定HER2過表達。注：IHC 2＋的患者必須具有陰性的原位雜交檢查結(jié)果
2.患者接受過1線以上的化療方案治療晚期乳腺癌
3.患者存在有癥狀的內(nèi)臟疾病并且適合化療
4.患者只有除了溶骨性或混合型（溶骨性+成骨性）骨轉(zhuǎn)移之外的其他不可測量的病變（即胸腔積液、腹水等）
5.既往接受過依西美坦、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑、AKT抑制劑治療
6.已知對mTOR抑制劑——如西羅莫司（雷帕霉素）過敏
7.有其它原發(fā)性惡性腫瘤史的患者，除外非黑色素瘤皮膚癌和宮頸/子宮/乳房原位癌無病狀態(tài)≥3年的患者
8.入組研究前4周內(nèi)接受過放療，但不包括局部姑息性放療（用于止痛目的）或在骨折風(fēng)險下用于溶骨性病灶，并在當(dāng)前研究登記前至少2周時已經(jīng)結(jié)束。患者必須已經(jīng)從放療毒性中恢復(fù)
9.當(dāng)前正在接受任何激素替換治療，除非在當(dāng)前研究登記前已經(jīng)終止
10.疾病累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），除非符合以下所有標準:既往治療（包括放療和/或手術(shù)）在距離開始研究治療前至少4周已完成; 根據(jù)臨床檢查及腦部影像學(xué)檢查（MRI或CT），患者在篩選時CNS 病灶的臨床情況穩(wěn)定，未經(jīng)治療或者在治療后至少4周沒有疾病進展的證據(jù)。在篩選期間不得使用類固醇治療腦轉(zhuǎn)移
11.患者在參加研究時接受免疫抑制劑伴隨治療或長期使用皮質(zhì)激素，不包括外用、吸入噴霧劑、滴眼液或局部注射
12.雙側(cè)彌漫性淋巴管癌病
13.肺功能嚴重受損，定義為肺活量和DLCO是正常預(yù)測值的50%或以下，和/或在室內(nèi)空氣中靜息下的O2飽和度為88%或以下
14.患者有嚴重肝臟疾病，諸如肝硬化、失代償性肝病和急性或當(dāng)前活動性肝炎（即可以計量的HBV-DNA和/或陽性的HbsAg、可以計量的HCV-RNA）
15.已知有HIV血清陽性史的患者?；€時不需要進行HIV感染的篩查
16.活躍性、出血體質(zhì)或正在接受口服抗維生素K藥物治療（不包括低劑量華法林、LMWH（低分子量肝素）和阿司匹林或等同物，只要INR≤2）
17.可能會顯著改變研究藥物吸收的胃腸道（GI）功能損傷或GI疾病
18.經(jīng)適當(dāng)治療但仍未控制的糖尿病，定義是HbA1c>7%。已知有空腹血糖受損或糖尿病病史的患者可以入選，但是在整個試驗期間必須監(jiān)測其血糖和抗糖尿病治療，必要時進行調(diào)整
19.上消化道活動性潰瘍
20.任何重度和/或難以控制的醫(yī)學(xué)狀況如：不穩(wěn)定型心絞痛，有癥狀的充血性心衰，隨機前≤6個月曾發(fā)生心肌梗塞，嚴重 不受控的心律失常；活動性或不受控的嚴重感染
21.患者在當(dāng)前研究登記前最后兩周內(nèi)的任何時間段內(nèi)，持續(xù)接受已知的CYP3A同工酶的強效抑制劑或誘導(dǎo)劑（利福布丁、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、利托那韋、泰利霉素）至少7天
22.在開始使用研究藥物之前1周內(nèi)曾接受或者在研究期間需要接受減毒活疫苗?；颊哌€應(yīng)避免與其他接受了減毒活疫苗的人密切接觸。減毒活疫苗包括鼻流感、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎、BCG、黃熱病、水痘和Ty21a傷寒疫苗
23.有不依從醫(yī)療方案的既往史
24.不愿或不能依從研究方案的患者
25.患者目前正在參加或是在給藥前1個月內(nèi)參加了使用研究藥物的任何臨床研究的
