0532-80921197
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藥物名稱 Pembrolizumab注射液（曾用命：MK-3475注射液）
研究目的 在既往接受過(guò)全身治療的亞洲晚期HCC受試者中比較Pembrolizumab和安慰劑的有效性和安全性
1.愿意并能夠簽署參與試驗(yàn)的書面知情同意。受試者可能還將簽署未來(lái)生物醫(yī)學(xué)研究（FBR）的同意書。但是，不參與FBR的受試者也可參與主體試驗(yàn)。
2.簽署知情同意書當(dāng)日已年滿18周歲。
3.有經(jīng)影像學(xué)、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的HCC（肝纖維板層癌和混合型肝細(xì)胞/膽管細(xì)胞癌不符合入選標(biāo)準(zhǔn)）。注：經(jīng)影像學(xué)確診為HCC的診斷由研究中心提供。影像學(xué)確診的定義：具有符合肝硬化的臨床證據(jù)，并且通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層（CT）掃描或磁共振成像（MRI）發(fā)現(xiàn)直徑≥2cm的肝臟占位，并存在典型的HCC影像學(xué)特征：肝臟占位在動(dòng)脈期快速不均質(zhì)血管強(qiáng)化，而靜脈期或延遲期快速洗脫。
4.巴塞羅那肝癌臨床分期（BCLC）C期或BCLC B期，不適合接受或局部治療失敗，且不適合接受根治性治療。
5.研究藥物首次給藥前7天內(nèi)Child-Pugh 肝功能評(píng)分A級(jí)。
6.預(yù)期壽命超過(guò)3個(gè)月。
7.研究者根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)具有至少一個(gè)可測(cè)量病灶。位于既往放療照射野內(nèi)或局部治療區(qū)域內(nèi)的靶病灶如果證實(shí)發(fā)生進(jìn)展，則認(rèn)為其可測(cè)量。注：對(duì)于同一受試者，在整個(gè)研究過(guò)程中應(yīng)采用相同的圖像采集和處理參數(shù)。
8.研究藥物首次給藥前7天內(nèi)，東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0或1。
9.有明確的病歷記錄接受索拉非尼或含奧沙利鉑方案化療后發(fā)生客觀影像學(xué)疾病進(jìn)展，或者無(wú)法耐受索拉非尼或含奧沙利鉑方案化療。
10.具有生育能力的女性受試者應(yīng)在接受首次研究藥物給藥（第1周期，第1天）之前的72小時(shí)內(nèi)呈尿液或血清妊娠試驗(yàn)陰性。如果尿液妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性或無(wú)法確認(rèn)為陰性，則要求進(jìn)行血液妊娠試驗(yàn)。
11.具有生育能力的女性受試者（第5.7.2節(jié)）必須愿意在整個(gè)研究期間采取第5.7.2節(jié)-避孕中列出的充分的避孕措施，即自首次研究藥物給藥開始，直至最后一次研究藥物給藥后至少120天或根據(jù)當(dāng)?shù)匾蟮母L(zhǎng)時(shí)間。
12.具有生育能力的男性受試者（第5.7.2節(jié)）必須同意采取第5.7.2節(jié)-避孕中列出的充分的避孕措施，自首次研究藥物給藥（第1周期，第1天）開始，直至最后一次研究藥物給藥后120天。
13.證實(shí)有足夠的器官功能，如表1所述。應(yīng)在首次研究藥物給藥前7天內(nèi)進(jìn)行所有篩選實(shí)驗(yàn)室檢查。
1.當(dāng)前正在參與或首次給藥前4周內(nèi)參與任何試驗(yàn)藥物的研究并接受了其研究治療，或曾使用過(guò)試驗(yàn)用器械。在本研究治療首次給藥前2周內(nèi)曾接受過(guò)草藥/補(bǔ)充性的口服或靜脈藥物作為全身抗癌療法。受試者必須從相關(guān)治療中恢復(fù)（即恢復(fù)至≤1級(jí)或基線）并且由任何既往治療引起的不良事件中恢復(fù)。
2.首次給藥前14天內(nèi)接受過(guò)索拉非尼或含奧沙利鉑方案的化療，或者接受過(guò)一種以上的用于晚期肝細(xì)胞癌的全身抗癌藥物治療。
3.首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)食管或胃靜脈曲張破裂出血。
4.體格檢查顯示臨床上顯著的腹水。注：僅能通過(guò)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的腹水允許參與研究。
5.影像學(xué)檢查顯示門脈癌栓：門靜脈主干（Vp4）、下腔靜脈或心臟受累。
6.首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)經(jīng)臨床診斷的肝性腦病。采用利福昔明或乳果糖控制的肝性腦病受試者不允許參與研究。
7.接受過(guò)實(shí)體臟器或血液系統(tǒng)移植。
8.首次給藥前，既往接受過(guò)除索拉非尼或含奧沙利鉑方案以外的其他全身性治療方案用于晚期（難治）HCC。
9.已知對(duì)pembrolizumab、其活性成分和或任何輔料有的重度過(guò)敏反應(yīng)（≥3級(jí)）。（輔料列表參見(jiàn)相應(yīng)的研究者手冊(cè)）
10.首次給藥前2年內(nèi)發(fā)生過(guò)需要全身性治療（例如使用緩解疾病藥物、皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑）的活動(dòng)性自身免疫病。替代療法（例如甲狀腺素、胰島素或者用于腎上腺或垂體機(jī)能不全的生理性皮質(zhì)類固醇替代療法等）不視為全身性治療。
11.診斷為免疫缺陷或試驗(yàn)治療首次給藥前7天內(nèi)正在接受全身性類固醇治療或任何其他形式的免疫抑制療法。向申辦方咨詢之后，使用生理劑量的皮質(zhì)類固醇可能可以被批準(zhǔn)。皮質(zhì)類固醇生理劑量的定義：≤10 mg/天的潑尼松或等效藥物。
12.在首次給藥前的4周內(nèi)接受過(guò)肝臟或者其它部位的局部治療（經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞[TACE]、經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞[TAE]、肝動(dòng)脈灌注[HAI]、放療、放射性栓塞或消融術(shù)）。如果上述治療是在最后一劑索拉非尼或含奧沙利鉑方案與首次研究藥物給藥之間進(jìn)行的，則受試者不符合參加研究的條件。
13.在首次給藥前的4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)肝臟或其他部位的大手術(shù)。
14.在首次給藥前（第1周期，第1天）7天內(nèi)進(jìn)行過(guò)小手術(shù)（如單純切除術(shù)、拔牙）。
15.在開始治療前，尚未從任何干預(yù)措施引起的毒性和/或并發(fā)癥中充分恢復(fù)（即，≤1級(jí)或達(dá)到基線）。
16.在首次給藥前3年內(nèi)診斷為其他惡性腫瘤，例外情況包括經(jīng)過(guò)根治的皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌和/或經(jīng)過(guò)根治切除的原位癌。
17.有經(jīng)研究者評(píng)估的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎的已知病史或任何證據(jù)。
18.有需要類固醇治療的（非感染性）肺炎病史或當(dāng)前有肺炎。
19.有需要全身性治療的活動(dòng)性感染。
20.有可能干擾試驗(yàn)結(jié)果、妨礙受試者全程參與研究的病史或疾病證據(jù)、治療或?qū)嶒?yàn)室異常，或研究者認(rèn)為參與研究不符合受試者的最大利益，包括透析。
21.已知存在可能對(duì)遵從試驗(yàn)要求產(chǎn)生影響的精神疾病或藥物濫用情況。
22.處于妊娠期或哺乳期，或預(yù)期在試驗(yàn)持續(xù)期內(nèi)受孕或使其配偶懷孕，即自研究藥物首次給藥開始直至最后一次試驗(yàn)治療后的120天或根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)更長(zhǎng)的時(shí)間。
23.既往接受過(guò)抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物或者直接作用于另一類刺激或協(xié)同抑制T細(xì)胞受體的藥物（例如，CTLA-4、OX-40、CD137），或者該受試者既往參與過(guò)默克公司的Pembrolizumab臨床試驗(yàn)。
24.已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗體）感染史。不需要HIV測(cè)試，除非當(dāng)?shù)匦l(wèi)生當(dāng)局強(qiáng)制要求。
25.有未經(jīng)治療的活動(dòng)性乙型肝炎。注：如果符合下列標(biāo)準(zhǔn)，控制的（經(jīng)治療）的乙肝受試者也符合入選條件：在研究藥物首次給藥前必須已經(jīng)接受至少4周的HBV抗病毒治療，并且在首次給藥前至少4周，HBV病毒載量必須持續(xù)低于2000 IU/mL（104拷貝數(shù)/mL）。對(duì)于正在接受抗HBV治療，且病毒載量低于2000 IU/mL（104拷貝數(shù)/mL）的受試者應(yīng)在整個(gè)研究治療期間接受相同的抗病毒治療。對(duì)于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒載量（-）的受試者，不需要接受預(yù)防性抗HBV治療，但是需要密切監(jiān)測(cè)病毒再激活。
26.HCV治療結(jié)束與開始研究藥物間隔＜4周的慢性HCV感染的受試者。注：未經(jīng)治療的慢性HCV感染或未根治HCV的受試者允許參與研究。
27.首次給藥之前（第1周期，第1天）30天內(nèi)接種過(guò)活疫苗。注：允許接受針對(duì)季節(jié)性流感，注射用藥的滅活病毒疫苗；但是不允許接受鼻內(nèi)用藥的減毒活流感疫苗（例如FluMist）。
28.任何不能接受用于評(píng)估HCC的MRI檢查或三相對(duì)比增強(qiáng)CT檢查的受試者。
