0532-80921197
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藥物名稱 Ramucirumab注射劑
研究目的 本研究的主要目的是在既往索拉非尼治療無法耐受或疾病進(jìn)展后的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者中比較Ramucirumab與安慰劑的總生存時(shí)間（OS）。本研究的次要目的是評(píng)價(jià)無進(jìn)展生存時(shí)間、至疾病影像學(xué)進(jìn)展時(shí)間、客觀緩解率（ORR）、Ramucirumab的安全性特征、Ramucirumab的藥代動(dòng)力學(xué)、Ramucirumab的免疫原性以及疾病特異性癥狀和健康相關(guān)生活質(zhì)量的患者報(bào)告結(jié)局測(cè)量指標(biāo)。
1.被診斷為HCC。
2.患者曾接受過索拉非尼治療至少14天，并于隨機(jī)分組前≥14天終止索拉非尼治療。
3.患者在索拉非尼治療期間或停藥之后或盡管接受適當(dāng)?shù)墓芾砗椭С种委?，但仍因不耐受而終止索拉非尼治療之后，發(fā)生經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展。
4.患者曾接受索拉非尼作為晚期HCC唯一的全身性治療。
5.據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）版本1.1（Eisenhauer et al. 2009），患者具有？ 1處既往未接受過局部治療的可測(cè)量病灶。對(duì)于既往采用局部療法治療病灶的患者，如果在進(jìn)行局部治療后病灶出現(xiàn)已證實(shí)的進(jìn)展并且可測(cè)定，則也有資格入選。
6.患者年齡≥18歲或根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)年齡合適（以年齡較大者為準(zhǔn)）。
7.患者Child-Pugh得分＜7（僅Child-Pugh A級(jí)）。
8.患有巴塞羅那臨床肝癌（BCLC）分期C期疾病或BCLC分期B期疾病，但不適于接受局部治療或局部治療難治。
9.根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，患者基線AFP≥400 ng/mL。
10.患者的東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)（PS）評(píng)分為0或1。
11.患者既往局部治療、手術(shù)或其他抗癌治療引起的臨床顯著毒性作用經(jīng)處理后可緩解至≦1級(jí)。
12.患者具有足夠的器官功能。
13.患者需符合：如為女性，避孕方法和持續(xù)時(shí)間的當(dāng)?shù)匾?患者經(jīng)手術(shù)絕育、絕經(jīng)后或研究治療期間和之后12周采取高效避孕方法（失敗率＜1%）;如為男性，患者經(jīng)手術(shù)絕育或研究治療期間和之后12周采取高效避孕方法（失敗率<1%）
14.育齡期女性患者在隨機(jī)分組前7天內(nèi)血清妊娠試驗(yàn)為陰性。
15.患者在進(jìn)行任一研究特定程序之前已提供簽字的知情同意書，并表示遵守研究方案計(jì)劃和檢測(cè)。
16.患者愿意提供血液/血清用于研究目的。參加本研究必須提交血液/血清，除非當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)有限制。
1.患者目前患有或曾經(jīng)患有纖維板層癌或混合型肝細(xì)胞膽管細(xì)胞癌。
2.患者具有其他惡性腫瘤既往病史或當(dāng)前伴發(fā)有其他惡性腫瘤。患任一來源原位癌的患者和既往患惡性腫瘤目前處于緩解狀態(tài)且經(jīng)研究者判定，復(fù)發(fā)可能性非常低的患者，在咨詢禮來公司CRP并獲批準(zhǔn)后可能有資格參加本研究。
3.患者既往曾記錄有腦轉(zhuǎn)移、軟腦膜病變或未得到控制的脊髓壓迫。
4.患者有肝性腦?。ㄈ我坏燃?jí)）或具有臨床意義的腹水病史或目前患上述疾病。具有臨床意義的腹水定義為因肝硬化所導(dǎo)致的CTCAE >1級(jí)腹水。接受穩(wěn)定醫(yī)學(xué)治療方案（？3個(gè)月）控制腹水的患者，如果經(jīng)臨床檢查證明沒有需要進(jìn)一步干預(yù)的腹水證據(jù)，則有資格參加本研究。
5.患者持續(xù)存在或近期出現(xiàn)（隨機(jī)分組前≦6個(gè)月）肝腎綜合征。
6.患者既往接受過肝移植。
7.患者既往曾接受過VEGF抑制劑或除索拉非尼以外的VEGF受體抑制劑（包括試驗(yàn)性藥物）系統(tǒng)性治療HCC。
8.患者在索拉非尼治療后或在隨機(jī)分組前28天內(nèi)接受過肝臟局部治療（包括放療、手術(shù)、肝動(dòng)脈栓塞治療、化學(xué)栓塞治療、射頻消融術(shù)、冷凍消融術(shù)或經(jīng)皮乙醇注射）。索拉非尼治療前允許接受局部治療。
9.患者在隨機(jī)分組前14天內(nèi)接受過任一非肝臟部位（例如，骨骼）的放療。不允許既往放療＞25%全骨髓。
10.隨機(jī)分組前≦28天接受過重大手術(shù)、重大創(chuàng)傷、傷口愈合不良、消化性潰瘍或骨折，或首劑研究治療前7天內(nèi)放置皮下埋置式靜脈輸液裝置，除非經(jīng)研究者判定，該程序出血風(fēng)險(xiǎn)較低，僅當(dāng)傷口完全愈合后才能開始給予研究藥物。
11.患者目前正在臨床試驗(yàn)中接受研究性藥物或未獲批準(zhǔn)使用的藥物或器械或正參加任何其它類型經(jīng)判斷認(rèn)為在科學(xué)或醫(yī)學(xué)上與本研究不相容的醫(yī)學(xué)研究。參加調(diào)查或觀察性研究的患者有資格參加本研究。
12.患者在隨機(jī)分組前28天內(nèi)退出另一臨床試驗(yàn)的研究治療。
13.患者已知對(duì)任一治療成分過敏或發(fā)生超敏反應(yīng)。
14.研究治療啟動(dòng)之前，盡管接受降壓治療，但根據(jù)CTCAE版本4.0中定義，患者的高血壓未得到控制。CTCAE版本4.0將未得到控制的高血壓定義為＞2級(jí)高血壓；盡管經(jīng)藥物治療，但患者的臨床血壓持續(xù)升高。
15.患者在隨機(jī)分組前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生動(dòng)脈血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛、腦血管意外或短暫性腦缺血發(fā)作。
16.患者在隨機(jī)分組前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生任何危及生命的出血事件或需要輸血、內(nèi)鏡或手術(shù)治療的3或4級(jí)胃腸道/靜脈曲張出血事件。
17.患者有需要立即干預(yù)的食管或胃靜脈曲張或根據(jù)研究者的意見或咨詢胃腸病專家或肝臟病專家認(rèn)為其出血風(fēng)險(xiǎn)較高。有門靜脈高壓證據(jù)（包括影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)脾大）或既往有靜脈曲張出血病史的患者在隨機(jī)分組前3個(gè)月內(nèi)必須接受內(nèi)鏡評(píng)估。
18.患者在隨機(jī)分組前6個(gè)月內(nèi)有胃腸穿孔和/或瘺病史。
19.患者有癥狀性充血性心力衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛或癥狀性或控制較差的心律失常。
20.患者處于妊娠或哺乳期。
21.患者有急性或慢性的醫(yī)學(xué)或精神疾病或?qū)嶒?yàn)室檢查異常，可能會(huì)增加研究參與或研究藥物給藥相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，或可能干擾研究結(jié)果解釋，根據(jù)研究者的判定認(rèn)為患者不適合進(jìn)入本研究。
22.患有腸梗阻、炎癥性腸病或廣泛腸切除現(xiàn)病史或既往史、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹瀉。
23.患者正在接受治療劑量的華法林、低分子量肝素或類似藥物進(jìn)行抗凝治療。
24.患者正在接受長(zhǎng)期非甾體類抗炎藥或其他抗血小板藥物治療。允許最高劑量100 mg/天的阿司匹林。
25.患者計(jì)劃在試驗(yàn)期間接受重大擇期手術(shù)。
