0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 AK104
研究所處階段 I
研究目的 主要目的：Ib期:評估AK104單藥治療和聯(lián)合治療的安全性和耐受性，聯(lián)合治療的MTD，或未達到MTD情況下的最大給藥劑量，以及II期推薦劑量。II期：基于RECIST v1.1評估的ORR 次要目的：Ib期評估單藥治療和聯(lián)合治療的抗腫瘤活性；II期評估安全性和耐受性，基于RECIST v1.1評估的PFS、DOR、DCR和TTPOS，藥代動力學特征和免疫原性
1 自愿簽署書面知情同意書。
2 年齡 ≥ 18歲且≤75歲，男女均可。
3 ECOG體能狀況評分為0 或 1。
4 預期生存期≥3個月。
5 組織學或細胞學證實的經(jīng)標準治療失敗或無標準治療的晚期實體瘤（適用于Ib期第1隊列），組織學或細胞學證實的不可手術(shù)切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌（適用于Ib期第2、3、4隊列及II期）。
6 受試者既往未接受過針對晚期或轉(zhuǎn)移性胃腺癌或GEJ腺癌的全身系統(tǒng)性化療。對于既往以治愈為目的曾接受過輔助化療、新輔助化療或針對進展期疾病接受過根治性放化療的患者，如果疾病進展發(fā)生在最后一次治療結(jié)束之后>6個月，則有資格參加本研究。
7 根據(jù)RECIST v1.1標準至少有一個可測量腫瘤病灶
8 必須提供診斷為晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤時或之后的腫瘤組織樣本，Ib期第2、3、4隊列及II期需提供首次用藥前6個月內(nèi)存檔的或新鮮獲取的。
9 通過以下要求確定良好的器官功能： a) 血液學： i. 中性粒細胞計數(shù)（ANC）≥ 1.5 ×10^9/L (1,500/mm^3)； ii. 血小板計數(shù) ≥ 100 × 10^9/L (100,000/mm^3)； iii. 在首次給藥前2周內(nèi)血紅蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 b) 腎臟： i. 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率* (CrCl) 計算值 ≥ 60 mL/min *。 c) 肝臟： i. TBil ≤ 1.5 × ULN；對于有證據(jù)證實/懷疑患吉爾伯特病的受試者，TBil ≤ 3× ULN ii. AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN；對于患有肝轉(zhuǎn)移的受試者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN iii. 血清白蛋白 ≥ 28 g/L d) 凝血： i. 國際標準化比率和活化部分凝血活酶時間 ≤ 1.5 × ULN。
10 如具有生育能力的女性受試者與未絕育的男性伴侶發(fā)生性行為，該受試者必須自篩選開始采取可接受的避孕方法，且必須同意在研究藥物末次給藥后的120天內(nèi)持續(xù)使用這種避孕方法。
11 未絕育的男性受試者必須在接受研究藥物末次給藥后的第1天至第120天采取有效的避孕方法。強烈建議男性受試者的女性伴侶在整個研究期間同樣采用有效的避孕方法。
1 已知HER2陽性的胃或GEJ腺癌受試者
2 患有鱗狀細胞或未分化的或其它組織學類型的胃或GEJ癌。
3 除受試者在入組研究時患有的腫瘤外，在之前2年內(nèi)有活動性惡性腫瘤。不排除患有局部可治愈癌癥（表現(xiàn)為已治愈）的受試者，例如基底或皮膚鱗狀細胞癌、淺表膀胱癌、宮頸或乳腺原位癌。
4 既往在首次給藥前4周內(nèi)參加過試驗性藥物的研究或接受過研究治療或使用過試驗性器械。
5 入組另一項臨床研究，除非其為一項觀察性、非干預性的臨床研究或干預性研究的隨訪期（定義為首次用藥時間距離前一項臨床研究末次用藥時間達4周以上或該研究藥物的5個半衰期以上）。
6 在首次給藥前6個月內(nèi)接受最后一次放療或抗腫瘤治療。
7 既往接受過任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗體，或任何其他針對 T 細胞共刺激或檢查點途徑的抗體或藥物治療。
8 患有活動性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，以下除外：在近2年之內(nèi)不需系統(tǒng)治療的白癜風、脫發(fā)、格雷夫氏病、銀屑病或濕疹等。
9 活動性或既往記錄的炎癥性腸?。ㄈ缈肆_恩病、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹瀉）。無法吞咽、吸收不良綜合癥，或不可控的惡心、嘔吐、腹瀉或其他嚴重影響藥物服用和吸收的胃腸道疾病。
10 在首次給藥前14天內(nèi)需要使用皮質(zhì)類固醇（> 10 mg/日潑尼松等效劑量）或其他免疫抑制藥物進行全身治療的受試者。
11 已知原發(fā)性免疫缺陷病毒感染病史。
12 已知異體器官移植史和異體造血干細胞移植史。
13 首次給藥前28天內(nèi)接受過大型外科手術(shù)。在首次給藥后的 30 天內(nèi)有重大外科手術(shù)計劃者，或尚未從既往手術(shù)中完全恢復。
14 首次給藥前6個月內(nèi)有胃腸道穿孔和/或瘺管的病史。
15 已知有間質(zhì)性肺病的病史。
16 已知有活動性肺結(jié)核（TB）的病史。
17 首次給藥前4周內(nèi)發(fā)生嚴重感染。
18 需接受全身治療的活動性感染。
19 未治療的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA超過500 IU/mL的HBV攜帶者、或活動性的丙型肝炎患者應排除。非活動性HBsAg攜帶者，經(jīng)治療且穩(wěn)定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL），以及已治愈的丙型肝炎患者可以入組。對于 HCV 抗體陽性的受試者，僅在HCV RNA 檢測結(jié)果呈陰性的情況下，才有資格參與研究。
20 HIV檢測陽性者。
21 入組前存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移病灶，或存在腦膜轉(zhuǎn)移、脊髓壓迫、軟腦膜疾病。
22 伴有未控制的需要反復引流的胸腔積液、心包積液或腹水的受試者。
23 存在臨床活動性咯血、活動性憩室炎、腹腔膿腫、胃腸道梗阻。
24 在首次給藥前1個月內(nèi)出現(xiàn)過顯著臨床意義的出血癥狀或具有明確的出血傾向。
25 下列任何心血管疾病1、患有證據(jù)證實存在急性或持續(xù)發(fā)作的心肌缺血。 2、當前存在癥狀性肺栓塞。3、在入組前6個月內(nèi)發(fā)生急性心梗。 4、在入組前6個月內(nèi)發(fā)生癥狀性充血性心力衰竭（按照紐約心臟病協(xié)會功能分級確定的3或4級）。5、在入組前6個月內(nèi)發(fā)生2級或以上的室性心律失常。6、在入組前6個月內(nèi)發(fā)生腦血管意外（CVA）或一過性腦缺血性發(fā)作。
26 既往抗癌治療未能緩解的毒性，定義為未消退至美國國家癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語標準（CTCAE）（NCI CTCAE v5.0）0級或1級，或入選/排除標準中規(guī)定的水平，但脫發(fā)除外。
27 ≥2級周圍神經(jīng)疾病，根據(jù)NCI CTCAE v5.0標準定義。
28 在首次給藥前的 30 天內(nèi)接種了活疫苗或減毒疫苗，或計劃在研究期間接種活疫苗或減毒疫苗。
29 已知對其他單克隆抗體產(chǎn)生嚴重超敏反應的病史。
30 已知對XELOX化療任何禁忌癥的受試者。
31 已知對 AK104、奧沙利鉑或?qū)ζ渌K類化合物、卡培他濱或其任何成份有過敏或超敏反應史的受試者。
32 已知二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷的受試者。
33 妊娠期或哺乳期女性。
34 研究者認為可能會導致接受研究藥物治療有風險，或?qū)⒏蓴_研究藥物的評價或受試者安全性或研究結(jié)果解析的任何狀況。
