招募治療失敗的轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型結(jié)直腸癌患者

1、年齡≥18 歲，且≤75 歲男性或女性；

2、經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室或研究中心病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢測確診的，存在 MSI-H 或dMMR 的不可切除或轉(zhuǎn)移性的惡性實(shí)體瘤患者；

3、既往接受過現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療后發(fā)生疾病進(jìn)展，或不耐受。

4、既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療結(jié)束距本研究首次用藥必須 ≥ 2 周，且治療相關(guān) AE 恢復(fù) 至 NCI-CTCAE v4.03 ≤ 1 級（2 級脫發(fā)除外）。

5、由 IRRC 根據(jù) RECIST 1.1 版要求評估的至少有一個(gè)可測量病灶。 注：可測量靶病灶不能選自既往放療部位。如果既往放療部位的靶病變是唯一一 個(gè)可選靶病灶，研究者需提供顯示該病灶明顯進(jìn)展的前后影像學(xué)數(shù)據(jù)。

6、受試者必須提供腫瘤組織及血樣以進(jìn)行 MSI、 腫瘤突變負(fù)荷（Tumor Mutational Burden， TMB）、 PD-L1 表達(dá)水平測定（上述指標(biāo)均已具有本研究所指定中心實(shí) 驗(yàn)室檢測結(jié)果的受試者可不用再次檢測）。 注：建議提供首次研究用藥前 6 個(gè)月內(nèi)， 采集于非放療部位， 經(jīng)福爾馬林固定的 腫瘤組織樣本。石蠟包埋的腫瘤標(biāo)本（首選），或福爾馬林固定石蠟包埋（formalin fixed paraffn embed-ded, FFPE） 腫瘤標(biāo)本或未染色新切的連續(xù)組織切片（載玻 片）。還必須提供上述標(biāo)本的相關(guān)病理報(bào)告。新鮮采集標(biāo)本、切除術(shù)、空心針芯活 檢、切除、切開、沖壓或鉗夾活檢均在可接受范圍內(nèi)（首選新獲得的組織）。不接 受針吸樣本（即缺乏完整的組織結(jié)構(gòu)僅提供細(xì)胞懸液和/或細(xì)胞涂片的樣本）、刷 涂樣本、來自胸腔或腹腔積液的細(xì)胞沉淀樣本。組織樣本要求詳見實(shí)驗(yàn)室操作手冊。

7、研究藥物首次用藥前 7 天內(nèi)的 ECOG 體力狀況評分是 0 或 1。

8、預(yù)期生存時(shí)間 ≥ 12 周。

9、HBsAg 檢查呈陰性；若 HBsAg 或 HBcAb 檢查呈陽性的患者，必須乙肝病毒 （HBV） DNA 檢查呈陰性方可入組。

10、HCV 抗體檢查呈陰性；若 HCV 抗體或 HCV-RNA 檢查呈陽性的受試者，必須 ALT 及 AST 在 CTCAE v4.03 ≤ 1 級（即≤ 3×ULN） 方可入組；存在乙肝及丙肝共 同感染的受試者需排除。

11、主要器官功能正常， 且符合下列標(biāo)準(zhǔn)（在本研究首次用藥前 14 天內(nèi)，未接受過 輸血、白蛋白、重組人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治療）： 血液系統(tǒng) 嗜中性粒細(xì)胞（ANC） ≥ 1.5×109/L 血小板（PLT） ≥ 100×109/L 血紅蛋白（Hb） ≥ 90g/L 肝功能 總膽紅素（TBIL） ≤ 1.5×正常值上限（ULN） 谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN； 對于肝轉(zhuǎn)移患者 ≤ 5×ULN； HCV 抗體或 HCV-RNA 陽性患者 ≤ 3×ULN 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST） ≤ 2.5×ULN； 對于肝轉(zhuǎn)移患者 ≤ 5×ULN； HCV 抗體或 HCV-RNA 陽性患者 ≤ 3×ULN 白蛋白 ≥ 30 g/L 腎功能 肌酐（Cr） ≤ 1.5×ULN； 如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 50mL/分鐘 （根據(jù) Cockcroft-Gault 公式計(jì)算） 凝血功能 活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT） ≤ 1.5×ULN 凝血酶原時(shí)間（PT） ≤ 1.5×ULN 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR） ≤ 1.5×ULN 尿常規(guī)/24 小時(shí)尿蛋白 尿蛋白 尿蛋白定性 ≤ 1+； 如 ≥ 2+，則需進(jìn)行 24 小時(shí)尿蛋白檢查，如 24 小時(shí)尿蛋白 < 1g，則允許入組。

12、女性受試者必須滿足：① 絕經(jīng)（定義為至少 1 年內(nèi)無月經(jīng)，且除絕經(jīng)之外無其他確認(rèn)原因），或者 ② 已行手術(shù)絕育（摘除卵巢和/或子宮），或者 ③ 具有生育能力，但必須滿足： ？ 首次用藥前 7 天內(nèi)的血清妊娠試驗(yàn)必須為陰性，而且 ？ 同意采用年失敗率 < 1%的避孕措施或保持禁欲（避免異性性交）（從簽署知 情同意書至試驗(yàn)藥物末次給藥后至少 120 天）（年失敗率 < 1%的避孕方法包 括雙側(cè)輸卵管結(jié)扎、男性絕育術(shù)、正確的使用可抑制排卵的激素避孕藥、釋放激素的宮內(nèi)避孕器和含銅的宮內(nèi)避孕器），而且不得哺乳。

13、男性受試者必須滿足：同意禁欲（避免異性性交）或采取避孕措施，規(guī)定如下： 伴侶為育齡期女性或伴侶已懷孕時(shí)，男性受試者必須在試驗(yàn)藥物給藥期間和試驗(yàn) 藥物末次給藥后至少 120 天內(nèi)， 保持禁欲或使用避孕套避孕以防止藥物暴露于胚 胎。應(yīng)參考臨床研究持續(xù)時(shí)間以及受試者喜好和日常生活方式評價(jià)性禁欲的可靠 性。定期禁欲（例如，日歷日、排卵期、基礎(chǔ)體溫或后排卵期避孕方法）和體外射精是不合格的避孕方法。