0532-80921197
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藥物名稱 ASP2215
研究所處階段 III
研究目的 主要目的是在一線AML治療后復(fù)發(fā)或難治的攜帶FMS樣酪氨酸激酶（FLT3）突變AML受試者中測(cè)定ASP2215治療較補(bǔ)救化療的臨床獲益，以總生存期（OS）表示。
1 治療機(jī)構(gòu)對(duì)受試者進(jìn)行病理學(xué)審查，其診斷結(jié)果符合世界衛(wèi)生組織分類(lèi)中的原發(fā)性AML或骨髓增生異常綜合征（MDS）繼發(fā)性AML。
2 受試者接受一線AML治療（進(jìn)行或未進(jìn)行HSCT）后出現(xiàn)難治或復(fù)發(fā)?！褚痪€AML治療難治定義為：a. 初始治療后受試者未達(dá)到CR/CRi/CRp。適合進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療的受試者應(yīng)接受至少1個(gè)周期的蒽環(huán)類(lèi)藥物治療（含所選誘導(dǎo)方案中標(biāo)準(zhǔn)劑量的誘導(dǎo)治療）。不適合進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療的受試者應(yīng)按照研究者評(píng)估結(jié)果接受至少1組完整的誘導(dǎo)治療（最佳選擇治療），以誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生緩解。●第一次治療后血液學(xué)復(fù)發(fā)，并且未針對(duì)該次復(fù)發(fā)進(jìn)行治療，定義為：a. 受試者一線治療必須達(dá)到CR/CRi/CRp，并且血液學(xué)復(fù)發(fā)。
3 由中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)受試者骨髓或全血FLT3突變陽(yáng)性。如果根據(jù)研究者判斷，受試者疾病處于快速增殖狀態(tài)，無(wú)法等待中心實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)結(jié)果，則可以根據(jù)受試者末次干預(yù)性治療結(jié)束后進(jìn)行的當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果入組受試者。如果當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果顯示受試者有以下任何FLT3突變類(lèi)型，則可以入組：FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）、FLT3酪氨酸激酶域（TKD）/D835或 FLT3-TKD/I836。
4 受試者ECOG體力狀態(tài)評(píng)分不超過(guò)2分。
5 受試者適合接受事先選定的補(bǔ)救化療。
6 受試者的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：● 血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶不超過(guò)2.5倍正常值上限（ULN）?！?nbsp; 血清總膽紅素不超過(guò)1.5倍ULN?！?nbsp; 血清肌酐不超過(guò)1.5倍ULN，或采用腎臟疾病飲食改良簡(jiǎn)化公式估算的腎小球?yàn)V過(guò)率> 50 mL/min。
7 受試者適合口服研究藥物。
8 受試者同意在治療期間不參加其它干預(yù)性研究。
1 受試者被診斷為急性早幼粒細(xì)胞白血病。
2 受試者患有BCR-ABL陽(yáng)性白血病（慢性髓性白血病急變）。
3 受試者既往接受其它腫瘤（除MDS）化療后出現(xiàn)繼發(fā)性AML。
4 受試者在二線或之后的治療中出現(xiàn)血液學(xué)復(fù)發(fā)，或接受過(guò)針對(duì)難治性疾病的挽救治療。
5 受試者具有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。
6 受試者被診斷出另一種惡性腫瘤，除非無(wú)病生存期至少為5年。對(duì)于非黑色素皮膚癌、原位癌或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤樣病變經(jīng)治受試者（不考慮其無(wú)病生存期），如果已完成根治性治療，則有資格參加研究。對(duì)于患有局限于前列腺內(nèi)的前列腺癌且無(wú)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展證據(jù)的受試者，如果已經(jīng)開(kāi)始接受激素治療或是手術(shù)切除了惡性腫瘤或已行根治性放療，則有資格參加研究。
7 受試者既往接受過(guò)ASP2215或其它FLT3抑制劑（除了一線治療方案中作為誘導(dǎo)、鞏固和／或維持治療的索拉菲尼和米哚妥林）治療。
8 受試者存在具有臨床意義的凝血異常，例如彌漫性血管內(nèi)凝血。
9 受試者在研究首次給藥前4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大手術(shù)。
10 受試者在研究首次給藥前4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)放療。
11 如果受試者患有紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）3級(jí)或4級(jí)充血性心力衰竭，或既往有NYHA 3級(jí)或4級(jí)充血性心力衰竭病史，除非其在進(jìn)入研究前1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行的超聲心動(dòng)圖（ECHO）篩選中左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）超過(guò)45%，否則不得參加研究。
12 根據(jù)中心讀圖結(jié)果，篩選時(shí)受試者三次QTcF的平均值大于450 ms。
13 篩選時(shí)受試者有QT間期延長(zhǎng)綜合征。
14 篩選時(shí)受試者有低鉀血癥或低鎂血癥（定義為檢查結(jié)果低于正常值下限[LLN]）。
15 受試者需要合并使用CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。
16 受試者需要合并使用P-gp強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑，除非認(rèn)為受試者治療方案中必需使用該藥物。
17 受試者需要合并使用血清素5HT1R或5HT2BR受體或σ非特異性受體的靶向性藥物，除非認(rèn)為受試者治療方案中必需使用該藥物。
18 受試者有無(wú)法控制的活動(dòng)性感染。
19 已知受試者感染了人免疫缺陷病毒。
20 受試者患有活動(dòng)性乙肝或丙肝或其它活動(dòng)性肝臟疾病。
21 研究者認(rèn)為受試者存在任何不適合參加研究的情況。
22 受試者具有活動(dòng)性的具有臨床意義的GVHD或正在使用治療GVHD的全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥物。
23 受試者有除下述以外的其他FLT3突變：FLT3-ITD、FLT3-TKD/D835或FLT3-TKD/I836。
