0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 ABT-199片
研究所處階段 II
研究目的 主要目的：評估venetoclax（ABT-199/GDC-0199)單藥治療伴17p缺失的復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病受試者的總緩解率 次要目的：評估完全緩解率、部分緩解率、無進(jìn)展生存期、無事件生存期、疾病進(jìn)展時間、淋巴細(xì)胞絕對值降低50%的時間、總生存期以及進(jìn)一步開展干細(xì)胞移植的受試者比例。同時評估venetoclax 治療伴17p 缺失的復(fù)發(fā)性或難治性CLL 受試者的安全性和耐受性。
1 在啟動對受試者的任何篩選或特定研究程序前，受試者自愿簽署獨立倫理委員會（IEC）/機構(gòu)審查委員會（IRB）批準(zhǔn)的知情同意書并注明日期。
2 受試者年齡≥ 18歲。
3 受試者滿足2008年修訂的IWCLL NCI-WG指南有關(guān)復(fù)發(fā)性或難治性CLL的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并同時滿足以下條件：● 受試者具備2008年修訂的IWCLL NCI-WG指南的治療指征 ● 受試者有可測量病灶（B淋巴細(xì)胞>5×109/L，或淋巴結(jié)腫大（基線 LDi ＞ 1.5 cm），或因CLL 導(dǎo)致的肝腫大/脾腫大）； ● 受試者為既往已接受過至少一種前一線治療的復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者 復(fù)發(fā)性—既往已接受至少2個周期的一種前一線治療方案； 難治性—在既往已接受至少1個周期的一種前一線治療方案后出現(xiàn)進(jìn)展； ● 受試者必須由中心實驗室評估確認(rèn)存在17p缺失。
4 受試者必須滿足美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分≤2.
5 受試者在篩選時有充足的骨髓功能：● 中性粒細(xì)胞絕對值（ANC）≥1000/μL，或○ 對于篩選時ANC<1000/μL以及骨髓嚴(yán)重浸潤的受試者，篩選后及venetoclax首次用藥前可給予生長因子支持，以滿足ANC的入選標(biāo)準(zhǔn)（≥1000/μL）；● 血小板≥30,000/mm3 ○ 篩選前14天內(nèi)沒有進(jìn)行輸血支持 ○ 無粘膜出血的證據(jù) ○ 篩選前3月內(nèi)沒有出血事件史 ○ 無出血性疾病的病史 ● 血紅蛋白≥8.0g/dL
6 受試者有充足的凝血功能、肝腎功能，篩選時根據(jù)實驗室參考范圍需滿足以下條件：● 活化部分凝血活酶時間（aPTT）和凝血酶原時間（PT）必須不能超過1.5倍的正常值上限（ULN）；● 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）必須≤3.0×ULN；膽紅素≤1.5×ULN。根據(jù)研究者以及艾伯維醫(yī)學(xué)監(jiān)查員的溝通意見，Gibert綜合征的受試者膽紅素可能允許大于1.5×ULN；● 使用任何以下公式計算肌酐清除率>50 mL/min：○ 24小時肌酐清除率 ○ 修訂Cockcroft-Gault公式（使用理想體重[IBM]而不是實際體重）：eCCr=[(140-年齡)*IBM(kg)*(女性為0.85)]/[72*血清肌酐（mg/dl）] 或，如果血清肌酐用umol/L作為單位 eCCr=[(140-年齡)*IBM(kg)*(男性為1.23，女性為1.04)]/血清肌酐(umol/L) 理想體重計算公式為：IBM（kg）=[（身高cm-154）×0.9]+（男性為50，女性為45.5） 注意：對于BMI>30 kg/m2
1 受試者曾進(jìn)行異基因干細(xì)胞移植。
2 受試者出現(xiàn)活檢確診的Richter轉(zhuǎn)化。
3 受試者患有幼淋巴細(xì)胞白血病。
4 受試者存在活動性及不能控制的自身免疫性血細(xì)胞減少（篩選前2周），包括自身免疫性溶血性貧血（AIHA）和特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）。
5 受試者曾接受venetoclax治療。
6 受試者已知為HIV陽性（由于可能存在抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物與venetoclax之間的藥物-藥物相互作用，以及預(yù)計venetoclax可減少淋巴細(xì)胞而可能增加機會性感染的風(fēng)險）。
7 受試者接受首次venetoclax 治療前30天內(nèi)使用了以下藥物：● 生物制劑（即單克隆抗體）用于抗腫瘤治療。
8 受試者在首次venetoclax使用前的14天或5個半衰期內(nèi)（選擇更短者）曾接受以下藥物治療，或未從既往治療藥物造成的臨床顯著性不良反應(yīng)/毒副作用中恢復(fù)至常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）2級以下水平：● 任何抗腫瘤治療，包括化療或放療；● 研究性治療，包括小分子靶向藥物。
9 受試者在首次venetoclax使用前7天內(nèi)曾接受以下治療：● 用作抗腫瘤的類固醇治療；● 強效和中效CYP3A抑制劑；● 強效和中效CYP3A誘導(dǎo)劑。
10 受試者在首次venetoclax使用前3天內(nèi)曾進(jìn)食以下水果：● 西柚或西柚產(chǎn)物；● 塞維利亞柑橘（包括含塞維利亞柑橘的果醬）；● 楊桃。
11 已知的受試者對黃嘌呤氧化酶抑制劑和拉布立酶過敏。
12 受試者的心血管疾病狀態(tài)為紐約心臟協(xié)會分級≥2級。2級定義為患有心臟疾病的患者靜息時無癥狀，但日常體力活動后會出現(xiàn)乏力、心悸、呼吸困難或心絞痛。
13 受試者表現(xiàn)出其他臨床顯著的不能控制狀況，包括但不限于以下：● 不能控制的和/或活動性全身性感染（病毒性、細(xì)菌性或真菌性）；● 中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱；● 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）檢驗陽性；● 乙型肝炎病毒DNA>定量下限；● 需要治療的慢性丙型肝炎。
14 受試者存在嚴(yán)重的心血管、內(nèi)分泌、肝臟、免疫性、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、精神心理、肺部或腎臟疾病病史，根據(jù)研究者的意見，可能會對受試者參與研究產(chǎn)生不良影響。對于過去6個月內(nèi)對以上任何的疾病進(jìn)行干預(yù)的患者，必須獲得研究者及艾伯維醫(yī)學(xué)監(jiān)查員的溝通意見。
15 女性受試者處于妊娠期或哺乳期，或者認(rèn)為她將在研究過程中或末次給藥 venetoclax 后約 30 天內(nèi)懷孕。
16 在研究過程中或末次給藥 venetoclax 后約 90 天內(nèi)其配偶將懷孕或他要捐獻(xiàn)精子的男性受試者。
17 受試者在入組研究前2年內(nèi)患有除CLL外的活動性惡性腫瘤，以下除外：● 充分治療后的宮頸原位癌；● 充分治療后的基底細(xì)胞癌或局限性皮膚鱗狀細(xì)胞癌；● 既往存在局限期惡性腫瘤并已通過手術(shù)有效切除（或使用其他手段治療）。
18 受試者患有吸收不良綜合征或其他狀況以至于影響腸道給藥。
