0532-80921197
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藥物名稱 苯磷硫胺片
研究目的 (1) 初步評(píng)價(jià)苯磷硫胺片加載鹽酸多奈哌齊片治療輕、中度阿爾茨海默病的有效性和安全性； (2) 探索苯磷硫胺片加載鹽酸多奈哌齊片治療輕、中度阿爾茨海默病的給藥劑量。
1.年齡50-80周歲(含50歲和80歲)，性別不限
2.受試者為小學(xué)畢(結(jié))業(yè)及以上文化程度，有能力完成方案規(guī)定的認(rèn)知能力測(cè)定和其他測(cè)試；
3.符合美國(guó)國(guó)立老化研究所和阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(NIA-AA)的很可能的AD癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011年)
4.記憶減退至少12個(gè)月，并有進(jìn)行性加重趨勢(shì)
5.病情程度為輕、中度的患者：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)總分：11分≤MMSE總分≤24分(小學(xué)文化程度受試者：11分≤MMSE總分≤22分)；0.5分≤CDR≤2分；
6.入組前服用穩(wěn)定劑量多奈哌齊≥24周
7.哈金斯基缺血量表(HIS)總分≤4分
8.漢密爾頓抑郁量表(17項(xiàng)版)總分≤10分；
9.篩選期頭顱MRI平掃：顯示AD的可能性最大(內(nèi)側(cè)顳葉萎縮視覺(jué)評(píng)定量表MTA分級(jí)為2級(jí)或更高)；如患者可提供在篩選前3個(gè)月內(nèi)符合方案要求的頭顱MRI片，可作為入組依據(jù)，不必重復(fù)拍攝；若研究者無(wú)法判斷受試者病情是否發(fā)生變化，可再增加入組前頭顱MRI平掃檢查；
10.神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)明顯陽(yáng)性體征
11.受試者應(yīng)有穩(wěn)定可靠的照料者，或者至少能夠與照料者頻繁聯(lián)系(每周至少照料3日，每日至少2小時(shí))，照料者將幫助患者參與研究全過(guò)程。照料者必須陪伴受試者參加研究訪視，并協(xié)助研究者完成NPI、ADCS-ADL、CIBIC-plus等量表評(píng)分
12.自愿參加，并由法定監(jiān)護(hù)人共同簽署知情同意書(shū)。由于認(rèn)知能力受限等原因不能簽署，則受試者簽字處允許留空，并說(shuō)明原因，由法定監(jiān)護(hù)人在原因說(shuō)明處簽字，同時(shí)法定監(jiān)護(hù)人需簽署知情同意書(shū)。
1.篩選期，MRI檢查顯示顯著局灶性病變，有下列之一者： ①直徑大于2 cm的梗死灶大于2個(gè)，或HIS總分>4分； ②關(guān)鍵部位如丘腦、海馬、內(nèi)嗅皮質(zhì)、旁嗅皮質(zhì)、角回、皮質(zhì)和皮質(zhì)下其他灰質(zhì)核團(tuán)有梗死灶； ③腦白質(zhì)損害Fazekas Scale分級(jí)≥3。
2.其他原因引起的癡呆：血管性癡呆、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(如艾滋病、梅毒等)、克-雅氏病、亨廷頓舞蹈癥和帕金森病、路易體癡呆、腦外傷性癡呆、其他理化因素(如藥物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等)、重要的軀體疾病(如肝性腦病、肺性腦病等)、顱內(nèi)占位性病變(如硬膜下血腫、腦腫瘤)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變(如甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病)以及維生素B12、葉酸缺乏或其他任何已知原因引起的癡呆；
3.曾患中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(包括中風(fēng)、視神經(jīng)脊髓炎、帕金森病/癥、癲癇等)
4.精神病患者，根據(jù)DSM-V標(biāo)準(zhǔn)，包括精神分裂癥或其他精神疾病，雙相情感障礙，重度抑郁或譫妄
5.存在異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：肝功能(ALT、AST)超過(guò)正常范圍上限2倍。腎功能(Cr)超過(guò)正常范圍上限1.5倍；肌酸激酶超過(guò)正常范圍上限2倍。
6.篩選時(shí)存在無(wú)法控制的高血壓或者低血壓：收縮壓≥180mmHg或＜90mmHg，或舒張壓≥120mmHg或＜60mmHg；經(jīng)研究者判斷收縮壓或舒張壓輕度超出此范圍但無(wú)臨床意義者可不排除；
7.心率<50次/分者；
8.篩選前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生低血糖昏迷者
9.糖尿病患者在篩選前6個(gè)月內(nèi)血糖控制不穩(wěn)定，經(jīng)研究者判定不適合參加本研究者；
10.該受試者在篩選訪視的3個(gè)月內(nèi)，根據(jù)研究者的判斷新近出現(xiàn)的或進(jìn)行中的不穩(wěn)定或嚴(yán)重的心、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病，不具備臨床研究條件者；
11.有重度過(guò)敏、非過(guò)敏性藥物反應(yīng)或多種藥物過(guò)敏史；
12.篩選前6個(gè)月內(nèi)患有消化不良、食管反流、胃出血或消化性潰瘍疾病，經(jīng)常性(每周≥一次)發(fā)生胃灼熱，或任何可能會(huì)影響藥物吸收的外科手術(shù)(如胃部分/全切除術(shù)、小腸部分/全切除術(shù)、膽囊切除術(shù))；
13.酒精濫用或藥物濫用者；
14.人免疫缺陷病毒抗體(Ant-HIV)和梅毒螺旋體抗體(Ant-TP)任一項(xiàng)陽(yáng)性者；
15.篩選訪視前1月內(nèi)服用硫胺素(維生素B1)及其衍生物、類似物者；
16.篩選訪視前1個(gè)月內(nèi)服用除鹽酸多奈哌齊外的膽堿酶抑制劑、N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑(NMDA拮抗劑)、促智藥物、抗帕金森藥、阿片樣物質(zhì)鎮(zhèn)痛劑者；
17.存在不可糾正的視、聽(tīng)障礙不能完成神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)和量表評(píng)定；
18.妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性或在哺乳期的女性受試者及無(wú)法采取有效的避孕措施或有生育計(jì)劃的受試者；
19.篩選訪視前3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)；
20.存在研究者認(rèn)為不適合參加本研究的其他情況。
