0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 Varlitinib
研究目的 主要目的： 通過使用RECIST v1.1測定的客觀緩解率 (ORR) 評估Varlitinib加卡培 他濱用于在接受第一線全身治療后進展的晚期或轉(zhuǎn)移性膽道惡性腫瘤患者的療效。 次要目的： 通過測定客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DoR)、無進展生存期 (PFS)、總生存期(OS)和疾病控制率(DCR)評估Varlitinib加卡培他濱的療效 評估Varlitinib與卡培他濱聯(lián)合時的安全性和耐受性
1.患者患有經(jīng)組織學或細胞學證實的晚期（不可切除）或轉(zhuǎn)移性膽道癌，包括肝內(nèi)或肝外膽管癌、膽囊癌和法特壺腹癌。這包括臨床診斷為膽道惡性腫瘤，并經(jīng)組織學證實為腺癌。
2.患者既往接受過一線（且僅有一線）針對晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的全身治療且治療失敗，并且有疾病進展的放射學證據(jù)。此既往全身治療必須也含有吉西他濱
3.患者存在可以根據(jù)RECIST v1.1進行影像學測量的病灶
4.者無膽管阻塞的證據(jù)，除非阻塞經(jīng)局部治療得到控制，或患者的膽管樹可通過內(nèi)窺鏡或經(jīng)皮支架植入術(shù)減壓，且隨后膽紅素降至低于1.5倍正常值上限(ULN)
5.在獲得書面知情同意時，患者年齡不小于各自國家/地區(qū)的法定年齡患者年齡不小于18歲且不大于99歲，且患者能夠理解并愿意簽署知情同意書。
6.患者的東部腫瘤協(xié)作組 (ECOG)體能狀態(tài)評分為0或1分
7.患者具有充分的器官和血液系統(tǒng)功能： a. 血液系統(tǒng)功能如下： i. 中性粒細胞絕對計數(shù)(ANC)≥1.5x109/L ii. 血小板計數(shù)≥100x109/L b. 腎功能如下： i. 腎小球濾過率估計值或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73m2 c. 肝功能如下： i. 總膽紅素≤1.5xULN ii. AST和ALT≤5xULN
1.患者目前正在接受或在過去 3 周內(nèi)接受過抗癌治療
2.患者目前正在接受或在過去 3 周內(nèi)接受過針對靶病灶的輻照或局部 治療
3.患者在進入研究前患者在第一劑研究用藥前 14 天內(nèi)接受過重大外科手術(shù)。
4.患者存在轉(zhuǎn)移性腦病灶，包括無癥狀和得到良好控制的病灶
5.患者患有吸收不良綜合征、顯著影響胃腸功能的疾病、胃或小腸切除，或吞咽困難及保留口服藥物困難
6.患者患有研究者認為可能危害患者安全性或研究結(jié)果可靠性的任何具有臨床意義的疾病或有此等病史
7.患者有任何其他惡性腫瘤史，除非緩解期超過 1 年。（不排除經(jīng)根治性治療的皮膚癌和宮頸原位癌）
8.女性患者懷孕或在進行母乳喂養(yǎng)
9.患者先前已接受過 Varlitinib 或卡培他濱治療或卡培他濱作為晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的一線治療。對于先前已接受過卡培他濱作為放射增敏劑或作為輔助治療一部分且在最后一劑卡培他濱輔助治療后疾病復發(fā)已超過 6 個月的患者，他們的卡培他濱治療將不被視為一線轉(zhuǎn)移性/晚期疾病的全身化療，因此他們可參與研究。
10.患者在接受首次研究藥物給藥前 14 天內(nèi)接受過任何試驗用藥物（或使用過試驗用器械）
11.患者先前使用另一種試驗用藥物和/或既往癌癥治療后存在未消退或不穩(wěn)定的嚴重毒性（≥ CTCAE 4.03 2 級），貧血、虛弱和脫發(fā)除外
12.已知患者的 HIV 檢測結(jié)果呈陽性，存在活動性丙型肝炎，存在丙型肝炎（未接受過治療或治療后無持續(xù)病毒學應(yīng)答），或者存在乙型肝炎感染且乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸超過 2000 IU/mL。
13.患者在過去 1 年內(nèi)有已知藥物成癮史，因為此情況可能導致試驗用藥品的非依從性風險較高研究者認為此情況可能導致試驗用藥品的非依從性風險增加。
14.患者需要在研究期間接受質(zhì)子泵抑制劑持續(xù)治療
15.患者的基線經(jīng)校正 QT 間期 QTc > 450 ms，或者患者存在以下情況：已知的 QT 延長綜合征、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、癥狀性室性心動過速、篩選訪視前 3 個月內(nèi)出現(xiàn)不穩(wěn)定的心臟綜合征、> 2 級紐約心臟協(xié)會心力衰竭、> 2 級加拿大心血管協(xié)會心絞痛或者正在接受奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、決奈達隆、砷、多非利特或索他洛爾美沙酮
