Durvalumab用于一線非小細(xì)胞肺癌的研究

1.既往接受過化療或任何其他系統(tǒng)性治療的晚期NSCLC。如果疾病進(jìn)展發(fā)生在末次治療6個月后，則既往接受含鉑輔助化療、新輔助化療或針對性放化療治療局部晚期疾病的患者，也有資格入組研究。 

2.先前暴露于免疫介導(dǎo)治療，包括但不限于其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗細(xì)胞程序性死亡配體2(抗-PD-L2)抗體，不包括治療性抗腫瘤疫苗。 

3.在研究藥物首次給藥4周內(nèi)，放射治療累及超過30%的骨髓或大范圍放射治療。注：對于孤立病灶的局部治療(不包括靶病灶)是可以接受的。 

4.腦轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫，除非患者病情穩(wěn)定(無癥狀，無證據(jù)顯示新發(fā)或正在出現(xiàn)的腦轉(zhuǎn)移)及在研究治療開始之前停止類固醇藥物治療至少14天。在放療和/或手術(shù)后，有腦轉(zhuǎn)移的患者在干預(yù)治療后必須等待4周，且必須在隨機(jī)分組前通過影像學(xué)確認(rèn)穩(wěn)定。篩查時發(fā)現(xiàn)疑似腦轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)在入組研究前行腦部CT/MRI檢查。 

5.有軟腦脊膜癌病史。 

6.組織學(xué)類型為小細(xì)胞肺癌和NSCLC混合型、肺肉瘤樣癌。 

7.血紅蛋白<9.0g/dL。 

8.絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)<1.5×109/L。 

9.血小板計數(shù)<100×109/L。 

10.血清膽紅素＞1.5×ULN。這將不適于已證實(shí)患有Gilbert綜合征的患者，這類患者可向醫(yī)生咨詢。 

11.ALT和AST＞2.5×ULN；對于肝轉(zhuǎn)移患者：ALT和AST＞5×ULN。 

12.采用Cockcroft-Gault公式或24小時采集尿液計算的肌酐清除率<50mL/min(使用實(shí)際體重)。 

13.使用Fridericia公式校正的QT間期均值(QTcF)≥470ms。 

14.研究治療前，在最近3年內(nèi)患有活動性或既往自身免疫性疾病或炎性疾病(包括炎癥性腸病[例如結(jié)腸炎或克羅恩病]、憩室炎(憩室病除外)、腹瀉相關(guān)的腹部疾病或其他嚴(yán)重胃腸道慢性疾病)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病或Wegener綜合征(肉芽腫伴血管炎)、格雷夫斯病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、垂體炎、葡萄膜炎等。對于這一標(biāo)準(zhǔn)，以下情況例外：白癜風(fēng)或脫發(fā)患者；- 激素替代治療且病情穩(wěn)定的甲狀腺功能減退患者(如橋本綜合癥病后)、或不需要全身治療的銀屑病患者。 

15.活動性原發(fā)性免疫缺陷病史。 

16.活動性感染，包括結(jié)核病(臨床評估)、乙肝、丙肝或人免疫缺陷病毒(HIV，陽性HIV 1或2抗體)?；顒有砸腋尾《?HBV)指的是已知HBV表面抗原(HBsAg)陽性結(jié)果。過去有HBV感染或消退 (指的是存在乙肝核心抗體，但是HBsAg缺失)的患者符合資格。丙肝病毒(HCV)抗體陽性的患者只有當(dāng)HCV核糖核酸(RNA)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)為陰性時才符合資格。 

17.在durvalumab首次給藥前14天內(nèi)，正在或既往使用免疫抑制藥物。對于這一標(biāo)準(zhǔn)，以下情況例外：鼻內(nèi)吸入性局部類固醇治療或局部類固醇注射(如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射)。未超過10mg/天潑尼松或其等效生理劑量的全身皮質(zhì)類固醇治療。類固醇素作為過敏反應(yīng)的預(yù)防用藥(如CT前用藥)。 

18.在IP首次給藥之前30天內(nèi)接受過減毒活疫苗。注：如果患者入組研究，在研究期間和IP末次給藥后30天內(nèi)不應(yīng)接受活疫苗。 

19.IP首次給藥前28天內(nèi)接受過大型外科手術(shù)(由研究者定義)。注：以姑息治療為目的，對于孤立病灶的局部手術(shù)治療是可以接受的。 

20.異體器官移植史。 

21.其他原發(fā)性惡性腫瘤病史，除了:已根治的惡性腫瘤，且在研究藥物首次用藥前≥5年無已知的活動性疾病并且復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險極低;經(jīng)充分治療且無疾病證據(jù)的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣;經(jīng)充分治療且無疾病證據(jù)的原位癌，如宮頸原位癌。 

22.含鉑(順鉑或卡鉑)雙藥化療的醫(yī)療禁忌癥。 

23.對于絕經(jīng)前女性患者，尿液或血清妊娠檢查結(jié)果為陽性。女性在無替代醫(yī)學(xué)原因的情況下停經(jīng)12個月被認(rèn)為絕經(jīng)。根據(jù)年齡的要求如下：如果

24.孕期或哺乳期女性患者，或從篩選到durvalumab末次給藥后90天期間不愿采取高效節(jié)育措施且具有生育潛力的男性或女性患者。 

25.已知對IP、任何輔料或其他人源mAbs過敏或有超敏反應(yīng)。 

26.參與本項研究的規(guī)劃和/或開展(AstraZeneca工作人員和/或在研究中心的工作人員均適用)。 

27.同時入組于另一項臨床研究，除非這是一項觀察性(非干預(yù)性)臨床研究或是一項干預(yù)性研究的隨訪階段。 

28.根據(jù)研究者判斷，認(rèn)為會干擾IP評價或患者安全性或研究結(jié)果解讀的任何情況，包括但不限于：正持續(xù)的或活動性感染、充血性心衰征兆、不受控制的高血壓、不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、間質(zhì)性肺病或符合以下特征的精神疾病/社會狀況：限制研究要求依從性，顯著增加 durvalumab引起AE的風(fēng)險，或影響患者提供知情同意書的能力。