0532-80921197
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藥物名稱 Atezolizumab注射液
研究目的 本研究的主要療效目的是評估Atezolizumab與單藥化療方案相比在不適合任意含鉑雙藥方案化療的初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中的療效，采用總生存期（OS）進行評估。
1.簽署知情同意書
2.男性或女性，年齡≥18歲
3.研究者判斷患者能夠依從本研究方案
4.組織學或細胞學確診為晚期或復(fù)發(fā)性（不適合綜合治療的IIIB期）或轉(zhuǎn)移性（IV期）非小細胞肺癌，按美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）第7版分期標準
5.無表皮生長因子受體（EGFR）敏感突變（L858R或19外顯子缺失）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因
6.既往無針對晚期或復(fù)發(fā)性（不適合綜合治療的IIIB期）或轉(zhuǎn)移性（IV期）NSCLC的全身性治療，按美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）第7版分期標準
7.研究者認為由于ECOG PS評分差（ECOG PS 2－3分）而不適合任意含鉑雙藥方案化療
8.疾病期間（存檔組織）或篩選期取得的具代表性的福爾馬林固定石蠟包埋（FPPE）腫瘤組織塊（首選腫瘤組織塊，用于中心分析PD-L1表達和探索性生物標志物）
9.可測量病變
10.足夠的血液學和終末器官功能，定義為隨機入組前14日內(nèi)獲取的以下實驗室結(jié)果
11.對于隨機分配到治療組的具有生育能力的女性患者和伴侶具有生育能力的男性患者：同意在Atezolizumab治療期間和Atezolizumab末次給藥后的至少5個月（患者和/或伴侶）保持禁欲（禁止性生活）或使用高度有效的避孕措施，在持續(xù)和正確地使用下使避孕失敗率每年< 1%。
12.在對照單藥化療組中接受治療的具有生育能力的女性患者和伴侶具有生育能力的男性患者應(yīng)在本研究末次給藥后繼續(xù)避孕至少6個月。避孕方法包括：復(fù)方（含有雌激素和孕激素）激素避孕藥、抑制排卵的僅含孕激素的激素避孕藥聯(lián)合另一種含有殺精劑的屏障類方法、宮內(nèi)節(jié)育器（IUD）：子宮內(nèi)激素釋放系統(tǒng)（IUS）、雙側(cè)輸卵管閉塞、性伴侶輸精管切除（如果整個研究期間受試者只有一名性伴侶）以及禁欲。禁欲方法的可靠性評價與臨床試驗的持續(xù)時間和患者的偏好和日常生活方式有關(guān)。定期節(jié)欲（例如：日歷法、排卵期、癥狀體溫避孕法或排卵后避孕法）和體外射精是不可接受的避孕方法。屏障避孕法必須始終結(jié)合殺精劑使用。在對照單藥化療組中男性患者在本研究期間和化療末次給藥后至少6個月內(nèi)不應(yīng)捐獻精子。
13.非絕經(jīng)后（非治療誘導閉經(jīng)≥12個月或手術(shù)絕育）女性患者在開始研究藥物治療前14日內(nèi)的血清妊娠試驗結(jié)果必須呈陰性。
1.患者年齡小于70歲且ECOG PS評分為0或1分
2.篩選期間和既往影像學評估經(jīng)計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確定的活動性或未經(jīng)治療的CNS轉(zhuǎn)移
3.無法控制的腫瘤相關(guān)疼痛
4.無法控制的胸腔積液、心包積液或需要反復(fù)引流的腹水（每月1次或更頻繁）。允許納入有留置導管的患者（如：PleurX？）。
5.無法控制的高鈣血癥（> 1.5 mmol/L離子鈣或Ca > 12 mg/dL或校正血清鈣 > ULN）或需要持續(xù)使用雙膦酸鹽或denosumab治療的癥狀性高血鈣
6.篩選前5年內(nèi)有其他惡性疾病史，除外已接受治療（如已接受充分治療的宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌、經(jīng)治愈目的經(jīng)治的局限性前列腺癌、經(jīng)治愈目的手術(shù)治療的乳腺導管原位癌），其預(yù)期結(jié)局為轉(zhuǎn)移或死亡風險可忽略不計（如：預(yù)期5年總生存率＞90%）的疾病。
7.任何既往治療（如：放射治療）導致的NCI CTCAE（4.0版本）3級或更高級別的毒性反應(yīng)（不包括脫發(fā)），還未表現(xiàn)出任何改善，且被認為對本研究的藥物治療具有干擾。
8.允許納入因非轉(zhuǎn)移性病變既往接受過以治愈為目的的新輔助、輔助化療、放療或同步放化療的患者，末次化療、放化或放化療后至隨機時至少具有6個月以上的無治療時間間隔。
9.妊娠期或哺乳期女性，或研究期間有懷孕計劃的女性。具有生育能力的女性，包括已進行輸卵管結(jié)扎的女性，必須在開始使用研究藥物之前14日內(nèi)的血清妊娠試驗結(jié)果呈陰性
10.自身免疫性疾病史，包括但不限于重癥肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、與抗磷脂綜合征相關(guān)的血管栓塞、韋格納肉芽腫病、Sj？gren綜合征、格林巴利綜合征、多發(fā)性硬化、血管炎或腎小球腎炎
11.允許納入僅有皮膚表現(xiàn)的濕疹、銀屑病、神經(jīng)性皮炎或白癜風患者
12.特發(fā)性肺纖維化、機化性肺炎（如：閉塞性細支氣管炎）、藥物誘導性肺炎、特發(fā)性肺炎病史或篩選胸部CT掃描具有活動性肺炎的證據(jù)。允許有放療導致的照射野內(nèi)放射性肺炎（纖維化）病史。
13.已知人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性
14.已知活動性乙型肝炎 [ 慢性或急性，定義為篩選時乙肝表面抗原（HBsAg）檢查結(jié)果呈陽性 ] 或已知活動性丙型肝炎
15.活動性結(jié)核病
16.隨機入組前4周內(nèi)發(fā)生需要全身治療的活動性細菌、病毒或真菌感染，包括但不限于因感染、菌血癥或重度肺炎等并發(fā)癥而需要住院治療的患者
17.明顯的心血管疾病，如按紐約心臟病學會（NYHA）心臟疾?。↖I級或更高）、隨機入組前3個月內(nèi)發(fā)生的心肌梗塞、不穩(wěn)定型心律失?；虿环€(wěn)定型心絞痛
18.隨機入組前4周內(nèi)除診斷性手術(shù)以外的重大手術(shù)，或預(yù)計在研究期間需要接受重大手術(shù)
19.既往接受過同種異體骨髓移植或?qū)嶓w器官移植
20.任何嚴重醫(yī)學狀況（包括代謝功能障礙、體格檢查發(fā)現(xiàn)）或臨床實驗室檢查結(jié)果異常，研究者判斷會妨礙患者安全參加并完成本研究，或者可能影響結(jié)果的解讀或?qū)е禄颊咛幱谥委煵l(fā)癥高風險狀態(tài)
21.研究者判定，患者具有可能對研究方案的執(zhí)行和依從性產(chǎn)生影響的疾病或狀況
22.隨機入組前28日內(nèi)接受其他任何研究性藥物治療，或參與另一項治療目的的臨床研究
23.對嵌合抗體或人源化抗體或融合蛋白嚴重變態(tài)反應(yīng)、過敏或其他過敏反應(yīng)病史
24.已知對中國倉鼠卵巢細胞產(chǎn)生的生物藥品或Atezolizumab制劑中的任何成分過敏
25.口服或靜脈（IV）抗生素治療。患者需要從任何需要抗生素治療的感染中恢復(fù)。接受預(yù)防性抗生素治療（如：預(yù)防泌尿道感染或預(yù)防慢性阻塞性肺病加重）的患者可以入選本研究
26.隨機入組前4周內(nèi)使用一種減毒活疫苗，或預(yù)計在研究期間需要使用這類減毒活疫苗
27.既往接受過CD137激動劑或免疫檢查點阻斷治療、抗-PD-1和抗-PD-L1抗體治療。如果滿足以下要求，既往接受過抗-細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）治療的患者可以進入本研究
28.隨機入組前4周內(nèi)或5個藥物半衰期內(nèi)（取其中時間較短者）接受全身性免疫刺激藥物治療（包括但不限于干擾素、白介素-2[IL-2]）
29.隨機入組前2周內(nèi)接受全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制藥物治療 [ 包括但不限于強的松、地塞米松、環(huán)磷酰胺、唑硫嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗腫瘤壞死因子（抗-TNF）藥物）]
30.患者不愿意停止傳統(tǒng)中草藥治療
31.正進行denosumab治療
32.已知對兩個對比化療藥物如長春瑞濱（口服或靜脈）和吉西他濱過敏和具有禁忌癥
