0532-80921197
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藥物名稱 甲苯磺酸多納非尼片
研究所處階段 招募中
研究目的 主要目的：評(píng)價(jià)甲苯磺酸多納非尼片治療晚期結(jié)直腸癌的有效性。次要目的：考察甲苯磺酸多納非尼片在晚期結(jié)直腸癌患者的安全性和耐受性。
1.年齡在 18 至75歲(包含18歲和75歲)，性別不限；
2.經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸或直腸腺癌的患者；
3.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌既往接受過(guò)以下標(biāo)準(zhǔn)方案后治療失?。ò膊∵M(jìn)展和出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)），且在治療過(guò)程中或末次治療后3個(gè)月內(nèi)評(píng)估為疾病進(jìn)展的患者： 1）化療方案必須包括氟尿嘧啶類（指5-氟尿嘧啶/卡培他濱/S-1），奧沙利鉑和伊立替康; 2）輔助治療中使用奧沙利鉑的患者應(yīng)該在輔助治療過(guò)程中或輔助治療全部完成后的6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展；在含奧沙利鉑的輔助治療完成后6 個(gè)月以上進(jìn)展的患者必須再接受過(guò)以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的化療失敗才能參加研究； 3）患者既往可以接受過(guò)貝伐珠單抗和/或西妥昔單抗/帕尼妥單抗；
4.按實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，至少有一個(gè)可評(píng)估病灶（可測(cè)量或不可測(cè)量病灶）。如果既往接受過(guò)局部治療（放療、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶時(shí)，則該病灶必須有明確疾病進(jìn)展的影像學(xué)依據(jù)；
5.ECOG 評(píng)分≤1；
6.隨機(jī)化前7天內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室檢查顯示患者具有良好的骨髓功能、肝腎功能：1）血常規(guī)檢查標(biāo)準(zhǔn)需符合：HB≥85g/L；ANC≥1.5×10^9/L；PLT ≥80×10^9/L。不允許為達(dá)到入選標(biāo)準(zhǔn)而輸血； 2）血清ALT和AST≤2.5×ULN(有肝轉(zhuǎn)移者ALT和AST≤5×ULN)，血清TBIL≤1.5×ULN，主要電解質(zhì)（K、Na、Cl、血磷）正?；蚪?jīng)過(guò)治療后達(dá)到正常；3）尿蛋白=0～1+，血肌酐≤1.5×ULN，Cockcroft-Gault公式計(jì)算肌酐清除率≥40 ml/min
7.預(yù)期生存時(shí)間≥12周；
8.能合作觀察不良事件和療效；
9.患者對(duì)本研究已充分了解并自愿簽署書面知情同意書。
1.有其他惡性腫瘤病史者，但除外達(dá)到臨床治愈的惡性腫瘤（至少5年以上無(wú)復(fù)發(fā)）、已治愈的原位癌和非惡性黑色素瘤的皮膚癌；
2.除癌性漿膜腔積液（胸水/腹水/心包積液）或骨轉(zhuǎn)移病灶（包含可識(shí)別的軟組織病灶）外，無(wú)其他可評(píng)估病灶的患者；
3.治療開(kāi)始前4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大的外科手術(shù)，有重大外傷或骨折的患者?；蛟谥委熼_(kāi)始前存在未愈合傷口、或消化道潰瘍、或腸造口的患者；
4.有頻繁嘔吐、慢性腹瀉、腸梗阻、吸收不良等或其他已知會(huì)影響藥物吸收、分布、代謝或清除的患者；
5.引起呼吸受限（≥CTCAE 2 級(jí)呼吸困難）的癌性漿膜腔積液（胸水/腹水/心包積液）；
6.之前抗癌治療（包括全身治療和局部治療）的毒性反應(yīng)尚未恢復(fù)至1級(jí)或尚未從之前的手術(shù)中完全恢復(fù)。之前抗癌治療的毒性反應(yīng)不包括脫發(fā)和奧沙利鉑引起的1/2級(jí)神經(jīng)毒性；
7.有活動(dòng)性出血或凝血功能異常（PT>16s、或APTT>43s、或TT>21s、或INR≥2）、具有出血傾向的患者；
8.同時(shí)服用可能延長(zhǎng)QTc和/或 Tdp的藥物或影響藥物代謝的藥物；
9.疑似對(duì)甲苯磺酸多納非尼片或同類藥物有過(guò)敏史的患者；
10.基線評(píng)估前4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)的化療、放療、分子靶向治療、生物免疫治療、激素治療或有明確抗腫瘤作用的現(xiàn)代中藥制劑等抗腫瘤治療者；
11.既往行抗血管生成作用的TKIs治療的患者；
12.懷孕或者哺乳期女性患者，或試驗(yàn)期間不愿意避孕者；
13.合并嚴(yán)重心臟疾病的患者，例如Ⅲ級(jí)或以上（NYHA標(biāo)準(zhǔn)）充血性心力衰竭，或Ⅲ級(jí)或以上（CCS標(biāo)準(zhǔn)）心絞痛，或治療開(kāi)始前6個(gè)月內(nèi)有心肌梗塞史，或需藥物治療（β受體阻斷劑或地高辛除外）的心律失常；
14.任何顯著的臨床和實(shí)驗(yàn)室異常，研究者認(rèn)為影響安全性評(píng)價(jià)者，如：無(wú)法控制的活動(dòng)性感染（>NCI-CTC AE v4.03標(biāo)準(zhǔn)2級(jí)）、無(wú)法控制的糖尿病、患有高血壓且經(jīng)最佳治療無(wú)法下降到以下范圍內(nèi)者（收縮壓<140 mmHg，舒張壓<90 mmHg）、III級(jí)或以上（NCI CTC AE v4.03）周圍神經(jīng)病變；
15.當(dāng)前有腦轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)移或各種精神障礙者；
16.試驗(yàn)前6月內(nèi)出現(xiàn)過(guò)動(dòng)脈或靜脈血栓形成或栓塞性事件，例如腦血管意外（包括TIA），深靜脈血栓形成或肺栓塞；
17.腎小球?yàn)V過(guò)率明顯異常者（內(nèi)生肌酐清除率<40ml/min，血清肌酐＞1.5×ULN）；尿蛋白++及以上或≥1000mg/24h的患者；
18.既往有HIV感染者；
19.活動(dòng)性HBV感染且經(jīng)正規(guī)抗病毒治療后HBV DNA≥103copies/ml者；
20.活動(dòng)性肺結(jié)核的患者；
21.接受過(guò)器官移植的患者；
22.在試驗(yàn)前1月內(nèi)參加了任何藥物或醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)者。
