0532-80921197
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藥物名稱 甲磺酸艾氟替尼
研究所處階段 招募中
研究目的 評價甲磺酸艾氟替尼對經(jīng)EGFR-TKI治療后進展或原發(fā)性的T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌受試者的療效及安全性
1.男性或女性，年齡≥18周歲（含臨界值）。
2.組織學或細胞學確診，且不適合手術(shù)或放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
3.既往接受第一代或第二代EGFR-TKI持續(xù)治療后疾病進展（有影像學依據(jù)，由研究中心判斷），既往治療線數(shù)可以超過1線（原發(fā)性T790M突變陽性患者要求在檢測取樣前未接受過EGFR靶向治療）。
4.患者在最近一次治療（不論TKI或化療）進展后（允許采集標本后，繼續(xù)進行原治療方案，包括靶向或化療方案）采集的組織/細胞學標本，經(jīng)中心實驗室檢測確認為T790M突變陽性（原發(fā)性T790M突變陽性患者無采樣時間要求）。
5.ECOG評分0-2分，預期壽命不少于12周。
6.根據(jù)RECIST 1.1，患者至少有一個可測量病灶（計算機斷層掃描[CT]、核磁共振成像[MRI]）?？蓽y量病灶應未接受過放療等局部治療（位于既往治療區(qū)域內(nèi)的病灶，如果證實發(fā)生進展，并符合RECIST 1.1，也可選做靶病灶）。
7.器官功能水平必須符合下列要求（檢查前14天內(nèi)未輸血或血制品、未使用造血刺激因子、未輸白蛋白或血制品）： 1）中性粒細胞（NE）絕對值≥1.5×109/L，血小板（PLT）計數(shù)≥75×109/L，血紅蛋白（HGB）≥90g/L； 2）血清總膽紅素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（肝轉(zhuǎn)移者，允許總膽紅素≤3倍正常值上限，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤5倍正常值上限）； 3）血清肌酐（SCr）≤1.5倍正常值上限，或肌酐清除率≥50ml/min。（根據(jù)Cockcroft and Gault公式，附錄5）。
8.對于絕經(jīng)前有生育可能的女性必須在首次用藥前的7天內(nèi)做妊娠試驗，妊娠試驗（血檢或尿檢）必須為陰性，必須為非哺乳期；所有入組患者（不論男性或女性）均應在整個治療期間及治療結(jié)束后3個月采取充分的屏障避孕措施。
9.自愿入組并簽署知情同意書，遵循試驗治療方案和訪視計劃。
1.既往接受過如下治療：首次用藥前21天內(nèi)患者曾在前一治療方案或臨床研究中使用過任何細胞毒性化療藥物或免疫治療（例如，PD-1抗體、PD-L1抗體等）；或患者停用任何靶向抗癌藥物到首次用藥前的時間不到該藥的5個半衰期（例如，厄洛替尼小于8天，吉非替尼小于10天，?？颂婺嵝∮?天，阿法替尼小于8天）；或患者停用其他試驗性藥物或抗癌藥物到首次用藥前的時間不到該藥的5個半衰期；或患者首次用藥前4周內(nèi)接受過重大手術(shù)（不包含血管通路建立手術(shù)、活檢手術(shù)）；或首次用藥前4周內(nèi)患者接受過30%以上骨髓放療或者開展過大面積照射。
2.曾使用過第三代EGFR-TKI類藥物（如Osimertinib（Tagrisso？，AZD9291）、Rociletinib（CO-1686）、Olmutinib（Olita？，HM61713）、ASP8273、EGF816、HS-10296、邁華替尼、艾維替尼等）或以上藥物的原料藥、仿制藥。
3.患者正在使用，且在研究治療首次給藥前2周內(nèi)無法停用以下藥物：CYP3A4強抑制劑或誘導劑；以抗腫瘤為適應癥的中藥及中藥制劑；具有腫瘤輔助治療作用的中藥及中藥制劑；研究者判定對受試者治療非必須且具有抗腫瘤活性的藥物。
4.研究治療開始時，既往治療仍有未愈毒性反應，并且不良事件通用術(shù)語標準（CTCAE）級別超過1級（脫發(fā)除外），既往鉑類治療相關(guān)神經(jīng)病變可以放寬到2級。
5.脊髓壓迫，或，有癥狀且未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移（無癥狀、病情穩(wěn)定、研究治療開始前不需要使用類固醇藥物治療滿4周者除外）。
6.有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的臨床依據(jù)，研究者認為患者不適合參加試驗，或者會影響患者對研究方案依從性的，例如未控制高血壓患者、未控制糖尿病患者、冠狀動脈狹窄患者、主動脈夾層患者、主動脈瘤患者、活動性易出血體質(zhì)患者、乙型肝炎病毒感染患者（HBV-DNA≥1000cps/ml）、丙型肝炎病毒感染患者、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染患者。
7.任何臨床上嚴重的胃腸道功能異常，可能影響研究藥物的攝入、轉(zhuǎn)運或吸收，例如無法口服藥物，難以控制的惡心和嘔吐，大面積胃腸道切除史，未經(jīng)治愈的反復腹瀉、萎縮性胃炎（發(fā)病年齡小于60歲）、未經(jīng)治愈需長期服用質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑，雷貝拉唑等）的胃部疾病、克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎。
8.符合下列任一心臟標準：在靜息狀態(tài)下，心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期（QTc）>470msec（QTcB=QT/RR1/2，第1次異常時，在48h內(nèi)復測2次，以3次平均結(jié)果計算）。各種有臨床意義的心律、傳導、靜息ECG形態(tài)異常，例如完全性束支傳導阻滯，Ⅲ度傳導阻滯，Ⅱ度傳導阻滯，PR間期>250msec?？赡茉黾観Tc延長風險或心律失常事件風險的各種因素，例如心力衰竭，低鉀血癥，先天性長QT綜合征，家族史中一級親屬有長QT綜合征或40歲前不明原因猝死，正在使用任何已知QT間期延長的藥物。
9.超聲心動圖檢查：左心室射血分數(shù)（LVEF）<50%；
10.有下列既往史：間質(zhì)性肺病，藥物性間質(zhì)性肺病，需要類固醇治療的放射性肺炎。
11.肺功能檢查：第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%且FEV1占預計值百分比（FEV1%）<30%，或一氧化碳彌散量占預計值百分比（DLCO%）<40%。
12.有急性發(fā)作或進行性的，且研究者認為存在不適合入組的肺部癥狀或判斷可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺病而不適合入組的高風險因素的患者。
13.研究者判定其它原因不適合參加本研究的患者（如，不愿意遵守研究的各項流程、限制和要求；曾行同種異體骨髓移植；過去5年內(nèi)或同時存在其他惡性腫瘤的證據(jù)[不包括宮頸原位癌和已治療的基底細胞癌]；患者有對研究藥物活性成分或非活性輔料，化學結(jié)構(gòu)與研究藥物類似的藥物或同類藥物發(fā)生超敏反應的病史等）。
14.從最初診斷開始后的任何時候，有確證的EGFR 20外顯子插入突變。
