0532-80921197
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藥物名稱 甲磺酸艾氟替尼
研究所處階段 招募中
研究目的 評(píng)價(jià)甲磺酸艾氟替尼對(duì)經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展或原發(fā)性的T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌受試者的療效及安全性
1.男性或女性，年齡≥18周歲（含臨界值）。
2.組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，且不適合手術(shù)或放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
3.既往接受第一代或第二代EGFR-TKI持續(xù)治療后疾病進(jìn)展（有影像學(xué)依據(jù)，由研究中心判斷），既往治療線數(shù)可以超過1線（原發(fā)性T790M突變陽性患者要求在檢測取樣前未接受過EGFR靶向治療）。
4.患者在最近一次治療（不論TKI或化療）進(jìn)展后（允許采集標(biāo)本后，繼續(xù)進(jìn)行原治療方案，包括靶向或化療方案）采集的組織/細(xì)胞學(xué)標(biāo)本，經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測確認(rèn)為T790M突變陽性（原發(fā)性T790M突變陽性患者無采樣時(shí)間要求）。
5.ECOG評(píng)分0-2分，預(yù)期壽命不少于12周。
6.根據(jù)RECIST 1.1，患者至少有一個(gè)可測量病灶（計(jì)算機(jī)斷層掃描[CT]、核磁共振成像[MRI]）。可測量病灶應(yīng)未接受過放療等局部治療（位于既往治療區(qū)域內(nèi)的病灶，如果證實(shí)發(fā)生進(jìn)展，并符合RECIST 1.1，也可選做靶病灶）。
7.器官功能水平必須符合下列要求（檢查前14天內(nèi)未輸血或血制品、未使用造血刺激因子、未輸白蛋白或血制品）： 1）中性粒細(xì)胞（NE）絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板（PLT）計(jì)數(shù)≥75×109/L，血紅蛋白（HGB）≥90g/L； 2）血清總膽紅素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（肝轉(zhuǎn)移者，允許總膽紅素≤3倍正常值上限，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤5倍正常值上限）； 3）血清肌酐（SCr）≤1.5倍正常值上限，或肌酐清除率≥50ml/min。（根據(jù)Cockcroft and Gault公式，附錄5）。
8.對(duì)于絕經(jīng)前有生育可能的女性必須在首次用藥前的7天內(nèi)做妊娠試驗(yàn)，妊娠試驗(yàn)（血檢或尿檢）必須為陰性，必須為非哺乳期；所有入組患者（不論男性或女性）均應(yīng)在整個(gè)治療期間及治療結(jié)束后3個(gè)月采取充分的屏障避孕措施。
9.自愿入組并簽署知情同意書，遵循試驗(yàn)治療方案和訪視計(jì)劃。
1.既往接受過如下治療：首次用藥前21天內(nèi)患者曾在前一治療方案或臨床研究中使用過任何細(xì)胞毒性化療藥物或免疫治療（例如，PD-1抗體、PD-L1抗體等）；或患者停用任何靶向抗癌藥物到首次用藥前的時(shí)間不到該藥的5個(gè)半衰期（例如，厄洛替尼小于8天，吉非替尼小于10天，?？颂婺嵝∮?天，阿法替尼小于8天）；或患者停用其他試驗(yàn)性藥物或抗癌藥物到首次用藥前的時(shí)間不到該藥的5個(gè)半衰期；或患者首次用藥前4周內(nèi)接受過重大手術(shù)（不包含血管通路建立手術(shù)、活檢手術(shù)）；或首次用藥前4周內(nèi)患者接受過30%以上骨髓放療或者開展過大面積照射。
2.曾使用過第三代EGFR-TKI類藥物（如Osimertinib（Tagrisso？，AZD9291）、Rociletinib（CO-1686）、Olmutinib（Olita？，HM61713）、ASP8273、EGF816、HS-10296、邁華替尼、艾維替尼等）或以上藥物的原料藥、仿制藥。
3.患者正在使用，且在研究治療首次給藥前2周內(nèi)無法停用以下藥物：CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑；以抗腫瘤為適應(yīng)癥的中藥及中藥制劑；具有腫瘤輔助治療作用的中藥及中藥制劑；研究者判定對(duì)受試者治療非必須且具有抗腫瘤活性的藥物。
4.研究治療開始時(shí)，既往治療仍有未愈毒性反應(yīng)，并且不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）級(jí)別超過1級(jí)（脫發(fā)除外），既往鉑類治療相關(guān)神經(jīng)病變可以放寬到2級(jí)。
5.脊髓壓迫，或，有癥狀且未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移（無癥狀、病情穩(wěn)定、研究治療開始前不需要使用類固醇藥物治療滿4周者除外）。
6.有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的臨床依據(jù)，研究者認(rèn)為患者不適合參加試驗(yàn)，或者會(huì)影響患者對(duì)研究方案依從性的，例如未控制高血壓患者、未控制糖尿病患者、冠狀動(dòng)脈狹窄患者、主動(dòng)脈夾層患者、主動(dòng)脈瘤患者、活動(dòng)性易出血體質(zhì)患者、乙型肝炎病毒感染患者（HBV-DNA≥1000cps/ml）、丙型肝炎病毒感染患者、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染患者。
7.任何臨床上嚴(yán)重的胃腸道功能異常，可能影響研究藥物的攝入、轉(zhuǎn)運(yùn)或吸收，例如無法口服藥物，難以控制的惡心和嘔吐，大面積胃腸道切除史，未經(jīng)治愈的反復(fù)腹瀉、萎縮性胃炎（發(fā)病年齡小于60歲）、未經(jīng)治愈需長期服用質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑，雷貝拉唑等）的胃部疾病、克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎。
8.符合下列任一心臟標(biāo)準(zhǔn)：在靜息狀態(tài)下，心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期（QTc）>470msec（QTcB=QT/RR1/2，第1次異常時(shí)，在48h內(nèi)復(fù)測2次，以3次平均結(jié)果計(jì)算）。各種有臨床意義的心律、傳導(dǎo)、靜息ECG形態(tài)異常，例如完全性束支傳導(dǎo)阻滯，Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯，Ⅱ度傳導(dǎo)阻滯，PR間期>250msec。可能增加QTc延長風(fēng)險(xiǎn)或心律失常事件風(fēng)險(xiǎn)的各種因素，例如心力衰竭，低鉀血癥，先天性長QT綜合征，家族史中一級(jí)親屬有長QT綜合征或40歲前不明原因猝死，正在使用任何已知QT間期延長的藥物。
9.超聲心動(dòng)圖檢查：左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%；
10.有下列既往史：間質(zhì)性肺病，藥物性間質(zhì)性肺病，需要類固醇治療的放射性肺炎。
11.肺功能檢查：第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%且FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）<30%，或一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值百分比（DLCO%）<40%。
12.有急性發(fā)作或進(jìn)行性的，且研究者認(rèn)為存在不適合入組的肺部癥狀或判斷可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺病而不適合入組的高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。
13.研究者判定其它原因不適合參加本研究的患者（如，不愿意遵守研究的各項(xiàng)流程、限制和要求；曾行同種異體骨髓移植；過去5年內(nèi)或同時(shí)存在其他惡性腫瘤的證據(jù)[不包括宮頸原位癌和已治療的基底細(xì)胞癌]；患者有對(duì)研究藥物活性成分或非活性輔料，化學(xué)結(jié)構(gòu)與研究藥物類似的藥物或同類藥物發(fā)生超敏反應(yīng)的病史等）。
14.從最初診斷開始后的任何時(shí)候，有確證的EGFR 20外顯子插入突變。
