早期乳腺癌比較Abemaciclib聯(lián)用或不聯(lián)用標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療的3 期研究

1.年齡大于等于18歲（或根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)，可接受的年齡，以年齡較大者為準(zhǔn)）的女性和男性

2.患者具有確診的HR+、HER2陰性（HER2-）、早期、已切除的侵襲性乳腺癌，且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的證據(jù)。？為滿(mǎn)足通過(guò)當(dāng)?shù)貙?duì)主要疾病樣本的檢測(cè)確定疾病為HR+的要求，腫瘤必須為ER或PgR陽(yáng)性，定義為，根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）/美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)（CAP）關(guān)于激素受體陽(yáng)性檢測(cè)的指南（Hammond et al. 2010），經(jīng)免疫組織化學(xué)（IHC）檢測(cè)證實(shí)，大于等于1%的腫瘤細(xì)胞為陽(yáng)性。？為滿(mǎn)足通過(guò)當(dāng)?shù)貙?duì)主要疾病樣本的檢測(cè)確定疾病為HER2-的要求，根據(jù)ASCO/CAP關(guān)于HER2檢測(cè)的指南（Wolff et al.2013），HER2陰性腫瘤定義為 -IHC得分為0/1+；或 -IHC 2+且原位雜交（ISH）無(wú)擴(kuò)增，HER2與CEP17比值小于2.0，且（如報(bào)告）HER2基因平均拷貝數(shù)小于4個(gè)信號(hào)/細(xì)胞；或-ISH無(wú)擴(kuò)增，HER2與CEP17比值小于2.0，且（如報(bào)告）HER2基因平均拷貝數(shù)小于4個(gè)信號(hào)/細(xì)胞。

3.患者必須因目前所患的惡性腫瘤接受過(guò)根治性手術(shù)治療。 對(duì)于接受腫瘤切除的患者，必須由當(dāng)?shù)夭±韺W(xué)專(zhuān)家確認(rèn)切除標(biāo)本的邊界從組織學(xué)角度上為無(wú)侵襲性腫瘤和/或不存在乳腺管原位癌（DCIS）。如果病理學(xué)檢查證明切除邊界處有腫瘤，則可能需要進(jìn)行再次切除，以獲得清晰邊界。如果再次切除后切除邊界仍存在腫瘤，患者必須接受乳房切除術(shù)才有資格參與研究。值得注意的是：腫瘤邊界為乳腺小葉原位癌（LCIS）陽(yáng)性的患者有資格參與研究，不必接受再次切除。對(duì)于接受乳腺切除的患者，邊界必須無(wú)殘余腫瘤。值得注意的是：顯微鏡下觀(guān)察腫瘤邊界為陽(yáng)性的患者，只要在進(jìn)入研究前接受乳腺切除術(shù)后胸壁放療，即有研究資格。 應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)指南給予放療（如，乳腺切除后或腫瘤切除后）。

4.患者在隨機(jī)分組前必須有來(lái)自乳腺（首選）或淋巴結(jié)的腫瘤組織可用于生物標(biāo)志物分析。注：在隨機(jī)分組前，研究中心的病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確認(rèn)是否可以獲得患者的腫瘤組織從而用于探索性分析（章節(jié)9.8.2.2）

5.患者必須滿(mǎn)足以下標(biāo)準(zhǔn)之一：A-大于等于4個(gè)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)中有病理性腫瘤受累，或B -1-3個(gè)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)中有病理性腫瘤受累（對(duì)于接受新輔助治療的患者，在初次診斷時(shí)存在細(xì)胞學(xué)腫瘤累及是允許的）且符合以下至少一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：i根據(jù)改良的Bloom-Richardson分級(jí)系統(tǒng)（也稱(chēng)為Nottingham量表）的定義（Elston and Ellis 2002），較高組織學(xué)分級(jí)/細(xì)胞學(xué)核分級(jí)3級(jí)。病理學(xué)原發(fā)腫瘤大小大于等于5 cm （對(duì)于接受新輔助治療的患者，乳房成像顯示原發(fā)腫瘤大小大于等于5cm是允許的）在JPCF中心實(shí)驗(yàn)室，根據(jù)試驗(yàn)性檢測(cè)方法（如章節(jié)3.2.1中所述）確定未經(jīng)治療的乳腺組織的Ki67指數(shù)大于等于20%（隊(duì)列2）。Ki67樣本要求請(qǐng)參見(jiàn)章節(jié)9.8.1.

6.患者必須在手術(shù)后16個(gè)月內(nèi)接受隨機(jī)分組。

7.如果患者在進(jìn)入研究時(shí)正在接受或正在啟動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療，則在末次非內(nèi)分泌治療（手術(shù)、化療或放療）后不得接受12周以上治療。這一條標(biāo)準(zhǔn)中，使用GNRH激動(dòng)劑用于卵巢抑制不視為內(nèi)分泌治療。注：不允許接受氟維司群輔助治療。

8.接受過(guò)輔助化療的患者在隨機(jī)分組前必須自化療的急性反應(yīng)中恢復(fù)（不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)[CTCAE]等級(jí)小于等于1級(jí)），殘余脫發(fā)或2級(jí)周?chē)窠?jīng)病除外。對(duì)于不適合接受輔助化療或拒絕化療的患者，允許進(jìn)入研究。患者還可能已經(jīng)接受過(guò)新輔助化療。末次輔助化療給藥與隨機(jī)分組之前要求至少21天的洗脫期（假定患者未接受放療）。

9.接受過(guò)輔助放療的患者必須已完成放療并自放療的急性效應(yīng)中完全恢復(fù)。放療結(jié)束與隨機(jī)分組之間要求至少14天的洗脫期。

10.根據(jù)研究者的判斷，患者已自根治性乳腺手術(shù)后的手術(shù)副作用中恢復(fù)（例如，傷口充分愈合并發(fā)癥或血腫并發(fā)癥）。

11.基線(xiàn)時(shí)（隨機(jī)分組前14天內(nèi)），育齡期女性（也包括正使用GnRH激動(dòng)劑進(jìn)行卵巢功能抑制的女性）的血液妊娠檢測(cè)結(jié)果必須為陰性，并同意在研究期間和末劑研究治療后12周內(nèi)使用高效避孕方法避孕。男性必須同意在研究期間和末劑研究治療后至少12周內(nèi)使用可靠的避孕方法避孕且不得捐精。關(guān)于高效避孕方法的定義，可參見(jiàn)附錄3，絕經(jīng)后狀態(tài)的定義可參見(jiàn)附錄5。

12.東部腫瘤協(xié)作組量表體能狀態(tài)小于等于1（附錄11）（Oken et al.1982）。

13.器官功能充分，符合以下定義的所有標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng):1.血液:ANC 1.5 × 109/L 血小板 100 × 109/L 血紅蛋白 8 g/dL 根據(jù)研究者判斷，患者可以通過(guò)接受紅細(xì)胞輸注達(dá)到該血紅蛋白水平。首次治療不得早于紅細(xì)胞輸注次日開(kāi)始。2. 肝臟 總膽紅素 1.5 × ULN 對(duì)于吉爾伯特氏綜合征患者，如總膽紅素小于等于2.0倍ULN且直接膽紅素在正常限值之內(nèi)，即允許被納入研究。ALT和AST 3 × ULN 縮略語(yǔ)：ALT = 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ANC =中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)；AST = 天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶； ULN = 正常上限。

14.能夠吞服口服藥物。

15.在開(kāi)展任何研究特定程序之前已提供書(shū)面的知情同意，并愿意和能夠在研究期間到場(chǎng)，愿意和能夠在治療和隨訪(fǎng)期間遵守研究程序。