特羅凱常見副作用

由于臨床試驗進行的條件有很大不同，因此無法直接將一個藥物臨床試驗與另一個藥物臨床試驗中的不良反應發(fā)生率進行比較，也可能無法反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。 厄洛替尼的安全性評估是基于 1200 多例至少接受過一次 150 mg 厄洛替尼單藥治療患者的數(shù)據和 300 多例接受過厄洛替尼 100 mg 或 150 mg 聯(lián)合吉西他濱治療患者的數(shù)據，以及 1228 例接受厄洛替尼聯(lián)合化療患者的數(shù)據。 來自于臨床試驗中厄洛替尼單藥或聯(lián)合化療報告的不良反應 (ADR) 總結如下。下表所列 ADR 是發(fā)生率至少 10% (厄洛替尼組) 且較對照組高 ( ≥ 3%) 的不良反應。 服用厄洛替尼治療 NSCLC、胰腺癌和其它晚期實體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良反應，包括致命的事件 (參見【注意事項】警告-肺毒性和【用法用量】劑量調整) 。 厄洛替尼單藥 NSCLC 維持治療 一項雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期研究 (B018192) 中，889 例復發(fā)或轉移的晚期 NSCLC 患者接受一線標準鉑類為基礎的化療后接受厄洛替尼 150 mg 每天一次或安慰劑治療，持續(xù)直至出現(xiàn)疾病進展、不可接受的毒性或死亡事件為止。厄洛替尼治療組報告的最頻繁的不良反應為皮疹和腹瀉 (所有級別，分別為 49% 和 20%) ，大多數(shù)為Ⅰ/Ⅱ級，可控制的，無須干預治療。Ⅲ級的皮疹和腹瀉分別為 6% 和 1.8%。沒有觀察到Ⅳ級的皮疹或腹瀉。 因為皮疹和腹瀉導致厄洛替尼停藥的的患者百分比分別為 1% 和 < 1%。因為皮疹和腹瀉需要進行劑量調整 (中斷或減量) 的患者百分比 8.3% 和 3%。在發(fā)生皮疹的厄洛替尼治療患者中，兩周內發(fā)生皮疹者占 66%，在一個月內發(fā)生者占 81%。 表 1 按國立癌癥研究所通用毒性反應標準 (NCI-CTC) 3.0 版分級總結了維持治療試驗中，厄洛替尼單藥 (150 mg) 治療組發(fā)生率較安慰劑組高 3% 且發(fā)生率 ≥ 3% 的不良反應，不考慮因果關系。 表 1 維持治療研究中厄洛替尼單藥治療組發(fā)生率較安慰劑組高( ≥ 3%)且發(fā)生率 ≥ 3% 的不良反應 圖片描述 在維持治療研究中，接受厄洛替尼單藥治療的患者出現(xiàn)了肝功能檢查異常 (包括丙氨酸轉氨酶 (ALT) 、天冬氨酸轉氨酶 (AST) 和膽紅素升高) 。厄洛替尼組和安慰劑組治療患者發(fā)生 2 級 (>2.5-5.0 × ULN) ALT 升高的患者分別占 2% 和 1%，3 級(>5.0-20.0 × ULN) ALT 升高的患者分別占 1% 和 0%。厄洛替尼治療組出現(xiàn) 2 級 (>1.5-3.0 × ULN)和 3 級 (>3.0-10.0 × ULN)膽紅素升高的患者分別占 4% 和<1%，與之相比，這兩事件在安慰劑組均 < 1%。若肝功能出現(xiàn)嚴重變化，則應中斷或停止厄洛替尼給藥(參見【用法用量】) 。 NSCLC 二/三線治療 一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究 (BR.21) 中，731 例既往至少一個化療方案失敗的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者按 2：1 的比例隨機接受每日一次口服厄洛替尼 150 mg 或者安慰劑治療，直到疾病進展或有不能接受的毒性反應。該研究中報告的不良反應見表 2。 最常見的不良反應是皮疹 (75%) 和腹瀉 (54%) 。程度多為Ⅰ級或Ⅱ級，無需干預即可獲得控制。厄洛替尼治療的患者Ⅲ/Ⅳ級皮疹和腹瀉發(fā)生率分別為 9% 和 6%。厄洛替尼治療的患者因皮疹或腹瀉而終止試驗的比例均為 1%。分別有 6% 和 1% 的患者因皮疹和腹瀉需要減量。BR.21 中出現(xiàn)皮疹的中位時間為 8 天，出現(xiàn)腹瀉的中位時間為 12 天。 厄洛替尼 150 mg 單藥治療的 NSCLC 患者中可觀察到肝功能檢查異常 (包括谷丙轉氨酶 (ALT) 、谷草轉氨酶 (AST) 和膽紅素升高)。升高主要為一過性或與肝臟轉移有關。厄洛替尼和安慰劑治療患者出現(xiàn)Ⅱ級 ALT 升高(>2.5-5.0 倍正常上限)分別為 4% 和 < 1%。厄洛替尼治療患者中未出現(xiàn) ni 級 ALT 升高(>5.0-20.0 倍正常上限)。肝功能異常嚴重時要考慮劑量減量或暫停治療 (參見【用法用量】劑量調整) 。 在一項厄洛替尼單藥治療晚期 NSCLC 的單組、非對照國際多中心臨床研究(TRUST)的中期分析中，總結了 6578 例患者的安全性數(shù)據，結果沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。厄洛替尼治療相關的皮疹發(fā)生率為 71%，其中Ⅲ/Ⅳ級皮疹為 12%。厄洛替尼嚴重不良反應的發(fā)生率為 4%。有 5% 的患者因不能耐受不良反應而提前終止厄洛替尼治療;在 509 例入選的中國患者中，皮疹發(fā)生率為 84%，Ⅲ/Ⅳ級皮疹的發(fā)生