如何預防來那度胺副作用的發(fā)生?
來那度胺是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑,用于治療多發(fā)性骨髓瘤和5q染色體缺失的骨髓增生異常綜合征導致的輸血性貧血,療效顯著。然而,近年來在其臨床研究及應用過程中出現(xiàn)一些嚴重不良反應,例如血液毒性、深靜脈血栓、新惡性腫瘤等等。由于這些不良反應具有可預測及可控的特點,將對來那度胺的合理應用加以提示,減低藥物相關(guān)的毒性及不良反應,保障患者的安全。那如何預防來那度胺副作用的發(fā)生?
來那度胺已確認的不良反應(ADR)【點擊咨詢】包括:感染、嗜中性粒細胞減少、皮疹、血小板減少和血栓并發(fā)癥(包括深靜脈血栓和肺栓塞等)、新惡性腫瘤等。此外,由于來那度胺與沙利度胺(“反應?!?結(jié)構(gòu)相似,屬同一類藥物,具有明確的生殖毒性,因此,國外已上市的該藥產(chǎn)品說明書中以黑框警示了其致畸風險,并說明如果妊娠期間使用,可能會導致胎兒的出生缺陷或死亡。
1.可能的出生缺陷(畸形嬰兒)或流產(chǎn):來那度胺在臨床應用中,應受限于嚴格的風險管控計劃,嚴格控制藥品的流通環(huán)節(jié)及使用人群,并對服藥人群進行溝通教育,確保杜絕此類不良反應的發(fā)生。
2.嗜中性粒細胞減少和血小板減少:血液毒性的不良反應的發(fā)生與劑量具有相關(guān)性,可通過降低劑量預防或降低風險;在發(fā)生不良反應后,患者可能需要中斷用藥或降低劑量(見說明書中用法用量),或使用血液制品和/或生長因子。
3.深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE):①患者和醫(yī)師應密切注意血栓栓塞的癥狀和體征。如果患者出現(xiàn)呼吸短促、胸痛、或上肢下肢水腫等癥狀應尋求醫(yī)療護理。②尚不清楚預防性抗凝劑或抗血小板藥與本品聯(lián)合使用是否能降低靜脈血栓栓塞事件出現(xiàn)的幾率。③對患者個體潛在的風險因素充分評估后,謹慎決定是否采取預防方法。例如,多種危險因素并存的情況下,可考慮采取血栓預防措施。④如發(fā)生任何血栓事件,應停止給予來那度胺并且開始抗凝治療。
4.新惡性腫瘤(第二原發(fā)惡性腫瘤):臨床醫(yī)師應在考慮是否給予來那度胺時進一步權(quán)衡風險獲益比,并對用藥患者監(jiān)測可能發(fā)生的二次原發(fā)性腫瘤。
5.皮疹:皮疹常常為自限性,可局部應用甾體類激素或抗組胺藥。程度嚴重時,應停藥直至皮膚事件得到緩解,而后降低劑量至50%。
6.感染:近40%的MM患者發(fā)生3~4級的感染。對高?;颊?接受高劑量地塞米松、高齡患者、伴有慢性阻塞性肺病、糖尿病或腎功能損傷),可考慮在化療的初始2~3個月或在給予類固醇的同時給予口服抗生素預防。
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