我是一名癫痫患者，12岁发病时还以为自己有特异功能，每次发病2秒左右，对陌生的事物或者话语，环境有熟悉感。做过脑电图说正常，所以中间一直没太在意，高三发作频繁带有恐惧感，就医治疗，脑电图正常，以精神分裂症治疗，半年后病情加重发作频繁有恐惧感，做个24小时动态脑电图，查明病情，正规治疗，拉莫三嗪一天75mg丙戊酸钠300ml。控制病情无发作，一年后减药复发，恢复量或加多也无法控制，后换卡马西平得到一定控制，但无法完全控制，过去7年拉，现在一天400mg到600mg的卡马西平无法控制病情,发病时有恐惧，孤单感，梦一般的感知幻觉2到3秒左右，有时候一天发作十几次，让人痛不欲生！怕病情加重发生大发作让人知道嘲笑，现在正在创业中，压力山大，求贵人帮助，一定重谢………………

定义
       目前普遍采用ILAE 2010的定义：应用正确选择且能耐受的两种抗癫痫药物（单药或联合用药），仍未能达到持续无发作。

（一）药物难治性癫痫的诊断
药物难治性癫痫占癫痫人群的20%-40%左右。不能有效控制发作的药物难治性癫痫患者发生意外死亡的风险明显高于其他癫痫的患者，并对病人的就业、心理、生活以及儿童生长发育造成严重影响。其次强调在治疗过程中出现任何形式的发作（包括先兆），或因睡眠剥夺、月经、发热等因素诱发的癫痫，均应视为“未能有效控制”。在治疗后多长时间没有发作，可以被认定为发作完全控制方面尚存在争议，一般认为治疗前最长发作间期时长的三倍时间，或12个月无发作（取时间更长的一项作为标准），就可认为治疗后发作完全控制。另外，诊断药物难治性癫痫时还应综合考虑药物副作用、发作对心理、生活和工作及儿童发育的影响等因素。

对临床癫痫发作频繁，药物控制不佳者，应有步骤地解决下列问题:
1)是癫痫发作, 还是癫痫发作合并假性发作或仅为非癫痫发作事件。可能被误诊为难治性癫痫的非痫性发作事件包括心因性发作、睡眠障碍、运动障碍性疾病、晕厥、短暂性脑缺血发作、心律失常、代谢紊乱等；
2)是否可以找到明确的病因及诱发因素；
3)重新判断癫痫发作的类型或癫痫综合征； 
4)对过去的治疗进行系统的回顾, 包括AEDs种类、剂量、副作用以及血药浓度等，是否有不适当地使用抗癫痫药物导致发作增加，如卡马西平对失神及肌阵挛发作非但无效,还会使发作增加;
5)了解患者的依从性，是否有不按时服药、酗酒、熬夜等。并对患者的智力、知识水平及心理状态作出评

(二) 药物难治性癫痫的早期识别
病人被诊癫痫后，根据不同的综合征或发作原因，被诊为药物难治性的癫痫的时间是不等的：有些病人很早期就可以诊断（如LGS，等），有些因发作少需要确认发作完全缓解的时间较长，要观察随诊很长时间才能诊断为药物难治性癫痫。所以早期识别药物难治性癫痫有利于患者早期转入综合性癫痫中心进行评估，选择合适的治疗，也可以早期对病人及家属进行相关知识的宣教和准备：如病人可能会出现的病耻感、抑郁、学习成绩下降、突然意外性死亡等，还有益于患者及家属尽早了解和考虑的除药物治疗外的多种治疗方法，改善患者的预后。如诊为颞叶癫痫（尤其是伴有海马硬化的颞叶内侧癫痫）的患者采用手术治疗获得发作完全缓解的几率明显高于长期服用药物治疗的患者，属于手术效果好的可预知的药物难治性癫痫，应尽早手术治疗。

早期识别药物难治性癫痫应从两方面考虑：
（1）易发展为难治性癫痫的综合征的早期识别.
临床上有些癫痫患者从诊断一开始就很有可能是难治性癫痫，而不是随病情演变发展而来。这种难治性癫痫主要包括一些特殊类型的癫痫综合征：常见的有大田原综合征(早发性婴儿癫痫性脑病) 、婴儿痉挛、Lennox-Gastaut 综合征、Rasmussen 综合征、颞叶内侧癫痫、下丘脑错构瘤发笑发作等。
（2）易发展为药物难治性癫痫危险因素的早期识别。
易于成为难治性癫痫的危险因素包括:
 1）初始抗癫痫药物治疗效果差；
  2）年龄依赖性癫痫性脑病；
  3）在癫痫诊断和治疗前存在频繁发作；
  4）出现过癫痫持续状态；
  5）长期活动性癫痫发作：
  6）海马硬化、皮层发育异常、肿瘤、外伤性软化灶、双重病理等明确的病因。

1、西医治疗癫痫西医治疗癫痫主要分为病因治疗、药物治疗、手术治疗等。
    首先是根据病因进行分析，明确癫痫发作病因的患者首先行病因治疗。如脑瘤患者可手术治疗，中枢神经系统感染患者可予以抗感染治疗等。其次，无明确病因或有明确病因但不能根除者可考虑药物治疗。
    药物治疗一般遵循单一用药，小剂量开始。丙戊酸是新诊断特发性全面性癫痫的一线广谱用药，其作用机制与离子通道及 GABA 的浓度有关，本药不仅单独使用疗效好，与他药合用可增加药物浓度而增加疗效。卡马西平为广谱抗癫痫药，对精神运动性发作最有效。奥卡西平对大多数类型的癫痫均有效，可使40%以上患者发作率减少，且耐受性很好、副反应较少。拉莫三嗪对于癫痫合并抑郁症者有很好的疗效，且其对认知功能影响小。左乙拉西坦是婴幼儿癫痫的理想用药。虽然抗癫痫药种类多，但每种药都有其局限性及不良反应，曾有研究指出所有抗癫痫药物均对患者的认知功能有所影响，因此对于一些特殊情况下可考虑联合用药，如多种发作类型同时存在，减轻某种药物的不良反应，及出现耐药现象等。通常不采用同种作用机制的药物联合应用，临床上常见联合用药如丙戊酸 +奥卡西平; 卡马西平 + 托吡酯; 卡马西平 + 左乙拉西坦;丙戊酸 +拉莫三嗪等。癫痫的表现呈多样性，如偏头痛，针对一些难治性癫痫，有关临床调查表明，氟桂利嗪联合卡马西平和苯巴比妥疗效确切。有研究指出体内氧化抗氧化系统平衡的失调可导致神经元异常放电，故治疗癫痫可加用抗自由基生成的药物。
    手术治疗多应用于药物控制不佳又反复发作危及生命者，而对于功能区癫痫，如何既能保留功能又能控制癫痫，一直是个难题，脑皮质电凝热灼术代替传统的多处软脑膜下横纤维切断术越来越被临床医生所采用。

我发病十年了，刚开始小  十一二岁  犯病也只是在刚起床  有轻微失神  当时不懂就以为是没睡醒。等过了一年还是家里人发现我拿着碗就掉了。  去查  查出来是癫痫 就开始吃卡马西平  当时我对这个病没有认识  家人也没给我解释  所以我也没在意  吃药也经常忘  病也偶尔犯。我是在起床的时候感觉不清醒，胳膊会颤动，有失神，会站不稳。躺在床上一会就好。今年四月份以前都是早晚一粒药，四月份去复查  医生让我加药，就变成早晚各两粒药。加了药我觉得能控制住不发病了。只要我按时吃药不忘。那我想问我的病是属于小发作的吧？具体是怎么样的呢？以后会不会变成大发作？年龄越大是不是越容易发作？挺害怕的，虽然我现在不是大发作，但也知道大发作比较恐怖，希望医生给点意见？谢谢

癫痫的治疗，选择合适的抗癫痫药物是关键，现介绍临床常用的一些抗癫痫药物种类。
1
巴比妥类：
苯巴比妥、去氧巴比妥、甲基巴比妥等，主要通过中枢性抑制性神经递质r-氨基丁酸受体，增加抑制性氯离子内流而发挥抗惊厥作用，同时也是钠通道阻滞剂．应用于强直－阵挛发作、部分性发作、新生儿癫痫、癫痫持续状态 
2
乙丙酰脲类：
苯妥英钠、甲妥英、乙妥英等。其中苯妥英钠是代表，主要作用机制是钠通道阻滞剂，阻断神经元反复放电，减少强直后电位。适用于强直-阵挛发作、部分性发作，但可以加重失神发作。静脉剂型用于癫痫持续状态。但苯妥英钠由于抗癫痫谱窄、治疗量和中毒量相近、对认知影响大、药物见相互作用明显，对胎儿致畸作用，近年来使用逐渐减少。 
3
双链脂肪酸类：
丙戊酸钠、丙戊酸镁、癫痫安等。丙戊酸具有多重抗癫痫作用机制，对原发性全身发作各种类型有效，如强直-阵挛、失神、失张力、肌阵挛；对部分性发作有效，同时可以用于预防高热惊厥。静脉型可用于癫痫持续状态的救治。丙戊酸钠的优点是抗癫痫谱广、对各种类型的癫痫均有效，过敏反应少、对认知影响小，无肝酶诱导作用。缺点是女性病人使用后可能出现月经失调、多囊卵巢，致畸作用明显。 
4
琥珀酰亚胺类：
乙琥胺、甲琥胺等。主要用于失神发作，对其他类型癫痫效果较差。
5
苯二氮类：
地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯劳拉西泮等。氯硝西泮主要用于婴儿痉挛症、肌阵挛发作、失张力发作、不典型失神发作的辅助治疗。 
6
亚氨基苷类：
卡马西平、奥卡西平。主要作用机制是阻断钠离子通道、抑制神经元放电、稳定细胞膜，从而发挥抗癫痫作用。适应证：用于部分性发作，包括简单部分性和复杂部分性发作；部分性发作继发强直-阵挛发作。可加重肌阵挛发作和不典型失神。常见的不良反应有皮疹（5%-15%）、白细胞减少、低钠血症。致畸性相对苯妥英钠、丙戊酸钠小。 
7
磺胺类：
乙酰唑胺、唑尼沙胺等。、
8
新型抗癫痫药物：
奥卡西平、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦 
9
特殊类型：
促肾上腺皮质激素（ACTH）、肾上腺糖皮质激素、免疫球蛋白等。

01
癫痫患者服用抗癫痫药物时应注意什么？
（１）小剂量开始，逐渐加量至控制发作。最大量不要超过药物的治疗量上限或根据血药浓度决定。
（２）单一用药，无效时才考虑逐渐换用另一种抗癫痫药物或联合用药，尽量不超过３种。
（３）一定规律服药；不能随意减量或停用；不能频繁换药，确需换时，应在逐渐减少原用药物剂量同时，逐渐增加新用药的剂量，不然可能会引起发作增多、程度加重，甚至癫痫持续状态等。
（４）坚持长期治疗，可减少复发，一般认为至少连续３年以上无任何发作才
能考虑减药；因为无发作持续时间越长，癫痫复发的几率越低，研究表明在维持１０年以上不发作，复发的几率几乎接近于１％。
（５）坚持逐渐减量停药原则；如果已经符合减药条件，一般建议在半年到１
年内逐渐减量直至停药，也有人建议在１～２内逐渐减量直至停用。
（６）用药时注意相关的副作用或不良反应，如皮疹、血常规、肝肾功能等；定期查血常规、肝肾功能、电解质等，以及时发现药物副作用并及时处理。
（７）患者应调整生活习惯，做到生活规律，保证充足睡眠，忌烟酒，避免暴饮暴食，避免过度紧张，忌激烈运动，禁止驾驶、游泳，避免高空活动、工作，以免发作时发生危险。
（８）在服用其他药物时，应仔细阅读说明书，了解其与抗癫痫药物的相互作用。
（９）孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。 
02
抗癫痫药物有多少种？
抗癫痫药物种类多样，按药物出现的先后分为传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物，传统抗癫痫药物包括：卡马西平、丙戊酸钠（镁）、苯巴比妥、苯妥英钠、乙琥胺、扑痫酮、氯硝西泮或硝西泮等；新型抗癫痫药物包括奥卡西平、妥泰、拉莫三嗪、开普兰（左乙拉西坦）、唑尼沙胺、非氨酯、加巴喷丁、替加宾、氨己烯酸等。随着医学的发展，新的抗癫痫药物还在不断涌现。 
03
新型抗癫痫药物和传统抗癫痫药物有什么差别？
理想的抗癫痫药物应该符合两个条件：
①有效控制癫痫发作；②无或很少副作用。研究表明新型抗癫痫药物与传统抗癫痫药物在癫痫发作控制的疗效上无显著性差异，但在药物副作用的发生率上明显降低，这也是新型抗癫痫药物的优势。但新型抗癫痫药物价格一般都较传统抗癫痫药物价格高。所以在选择抗癫痫药物时，疗效、副作用和花费要综合考虑。
04
如何选用抗癫痫药物？
某一种抗癫痫药物不是说对所有癫痫患者或癫痫发作都有效，也就是说每种抗癫痫药物都各有所长。选用抗癫痫药物需要癫痫专科医生决定，需要综合考虑多种因素：包括癫痫发作类型和癫痫综合征、患者年龄、性别、身体状况、孕育情况等。而这些依据的确定一定要由具有一定癫痫经验的医生来确定。 
05
抗癫痫药物需要服用多长时间？
抗癫痫药物服用时间是由多种因素决定的。
（１）治疗效果，也就是发作控制情况。如果已经达足量仍控制效果不佳说明无效，应考虑逐渐换用或联合应用其他合适抗癫痫药物。
（２）对于未行癫痫手术的患者，如果服用抗癫痫药物后发作完全控制，从最后一次发作计算连续２～５年（报道结果不一致） 无发作，可考虑抗癫痫药物减量，直至停用，否则不能随意减停；对于行癫痫手术的患者，手术后从最后一次发作计算至少连续２年无发作，并且还要结合多次复查的脑电图情况，才能考虑是否可以抗癫痫药物减量，直至停用，否则不能随意减停。
（３）癫痫病因：一般所谓的特发性癫痫药物治疗效果好，能够减停药物的机会大些，但有明确颅内病变（也就是常说的症状性癫痫） 引起的癫痫能够停用药物的可能性相对要小。
（４）停药还要考虑癫痫综合征类型，不同综合征会直接影响停药后的长期
缓解率，如一些儿童良性癫痫综合征，１～２年无发作就可以考虑减停药物，但Ｗｅｓｔ综合征、Ｌｅｎｎｏｘ－Ｇａｓｔａｕｔ综合征一般都需要更长的治疗时间，甚至终生服药，即使这样，药物控制效果也不佳。
（５）脑电图结果：如果多次脑电图均有癫痫样放电，提示减停药物要慎重，
减停药物后复发的可能性大，当然也要综合考虑其他因素。 
06
如果在抗癫痫药物的减停过程中出现发作怎么办？
如果在抗癫痫药物的减停过程中出现发作应立即停止减停药物，并且将药物类型剂量恢复到发作前的剂量。  
07
癫痫患者服用抗癫痫药物期间服药方面注意什么问题？
（１）长期、规律、按时、按医嘱服药。
（２）服用抗癫痫药物应有耐心，不要由于刚加药初期发作未控制就认为该药物无效而频繁换药或加药，应等到药物剂量加到治疗量并观察５个发作周期才可评价其有无效果。
（３）由于某些抗癫痫药物对血细胞、肝肾功能、血钠等有影响，所以服用期间应注意监测血常规、肝肾功能、电解质等，一般最初１～２个月监测较频繁，每１～２周监测一次，如无明显副作用，此后可数月监测一次。
（４）对于某些药物，如果条件允许，建议在服用抗癫痫药物达维持量时测定血药浓度，以了解血药浓度水平，指导药物的调整。
（５）服药期间还应注意避免发作诱发因素。这样才能增强治疗效果。 
08

服用抗癫痫药物期间生活习惯方面注意什么问题？
不要认为服用抗癫痫药就肯定有效，或由于服药后效果好，发作减少甚至无发作就可以在生活上无所顾忌。不管怎样，服药期间日常生活上应注意：
（１）严禁驾驶、游泳（洗澡用淋浴）、登高活动或高空作业等工作。
（２）严禁烟酒，慎用咖啡、可乐、浓茶等兴奋性食物或饮料。
（３）注意保证充足睡眠，尽量避免过度劳累、感冒发烧、感染等。
（４）避免诱发发作因素等，某些声、光，甚至触觉刺激可诱发发作，应尽量避免。
（５）尽量保持情绪稳定，避免惊吓、过度兴奋、精神抑郁等。
（６）服用其他非抗癫痫药物时应注意与所服用抗癫痫药物的相互作用，仔细阅读药品说明书，在医嘱下服用，因为有些药物会改变所服抗癫痫药物的血药浓度或其血药浓度会受抗癫痫药物影响，另外有些药物本身可改变癫痫发作阈值，容易诱发发作。

1.丙戊酸钠( 抗癫灵，二丙基乙酸钠，VPA) : 不抑制癫痫病灶放电，能阻止异常放电的 扩散。对所有类型的癫痫都有效，尤其是对小发作优于乙琥胺; 对 大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差，但对这两药无效的患者，本品 仍有效; 为*小发作的首选药*。长期应用毒性低，不良反应少。

2.癫健安( 二丙基乙酰胺) : 抗惊厥作用较丙戊酸钠 强 2 倍，不良反应少。

3.托吡酯( TPM) : 该药首先被用于难治性部分性发作的添加治疗，取得良好的疗效后拓宽适应证，对 全面性发作( 除失神发作外) 均显现了较好的控制率。可喜的是，对最顽固的 Lennox － Gastaut 综合征也显示了一定疗效。儿童 以每日 0．5 mg / kg 开始，每周增加 0．5 ～ 1．0 mg / kg，直至达到每 日 4.0 ～8.0 mg / kg。

最常见的不良反应是嗜睡、疲劳、泌汗障碍、 眩晕、共济失调、注意力不集中、找词困难、认知障碍、情绪不稳、厌食、体重降低等，也可能发生个性改变和抑郁症。不影响其他常用抗 癫痫药物血浓度，但苯妥英钠、卡马西平可降低其血药浓度 40% 。

4.拉莫三嗪( 利必通，LTG) : 其抗癫痫机制主要为阻断电压依赖性钠通道， 稳定突触前膜，抑制兴奋性神经递质的释放。其抗癫痫谱较广，加用或单药治疗对全面性发作和部分性发作均有效，尤其对失神发作( 典型或非典型) 及失张力发作有效，也可用于 Lennox-Gastaut 综合征、West 综合征及其他顽固性癫痫。

儿童每日 5 ～ 15 mg / kg，均宜从小剂量开始，分 2 次服用，缓慢加量 。当合用高蛋白结合力及有酶抑作用的药物丙戊酸时，应相应减少剂量; 而与酶诱导剂( 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥) 合用时，应适当增量。不良反应有皮疹、困倦、呕吐和发作频率增加，还有复视、共济 失调、头痛、情绪障碍和攻击行为等。皮疹发生率为10% 。

拉莫三嗪不影响其他抗癫痫药物代谢，但其他抗癫痫药物可影响本药代谢，如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平可 使其半衰期降低为 15 h，丙戊酸可明显增加其半衰期(达59 h) 。

5.左乙拉西坦( 开浦兰) : 大量的临床研究结果显示左乙拉西坦安全性高，抗癫 痫作用广谱，起效快，且患者生活质量高，无严重不良反应。是可 用于儿童各种局灶性 / 全面性癫痫发作及癫痫综合征的理想首选 添加治疗或单药治疗药物。

癫痫是一种常见的神经系统疾病，影响全球约5000万人。对于癫痫的记载已有几千年的历史，它能够影响任何年龄段的人群。近期，Nature专门发布了一期特刊，介绍癫痫造成的全球负担，并详解了目前相关的科学研究现状。医脉通小编挑选了其中的流行病学情况、药物研发、社会学等进行简单介绍，感兴趣的医友还可以下载所有特刊全文进行详细阅读。

对于许多患者，药物可以帮助降低发作频率；对于耐药性癫痫患者，治疗方法包括饮食治疗和神经外科治疗。虽然对于这一疾病人们已经讨论和担心了数千年，但对癫痫的了解进展缓慢——即使有现代遗传学和神经系统分析的帮助。癫痫患者持续存在于世界各地，尽管缺乏资金限制了癫痫研究，但治疗和处理癫痫的新的方法将会出现。

一、流行病学：癫痫的复杂性

据估计全球约5000万人罹患癫痫。但研究经费非常少，治疗可能会失败，疾病机制也不明确。

二、药物研发：目标明确

研发有效的抗癫痫药物正在通过反复的试验逐步进行，复杂分子溶液已成研究热点。

三、社会学：脱离羞耻

由于备受恐惧和羞耻历史的困扰，当提及科研经费时癫痫一直不受关注。

癫痫至少有十几个类型——准确的数字依赖于被询问者——能够开始并传播至不同脑区域，产生一系列的癫痫类型。据世界卫生组织保守估计，世界约有5000万人罹患癫痫；然而，尽管它如此普遍，该疾病吸引相对较少的研究基金。

对于癫痫患者，治疗不足的部分原因是社会羞辱感和恐惧感的历史悠久。或许最复杂的癫痫困惑是，我们实际仍不明白大脑本身；只是知道一些神经传导物质和离子通道的作用，并不能解释人们为什么会罹患癫痫。研究已经帮助我们理解足够的癫痫神经生物学以利用手术作为治疗手段，这就是为什么神经病学家Samuel Wiebe建议这种方法使用更加广泛。

神经科学和遗传学已经揭示了癫痫进展过程中的关键环节，但研究还未明确驱动癫痫的基因网络。即使直至最近药物标志物处理癫痫的研究反复进行，但目前研究人员利用新目标和药物研发策略来帮助创造更有效的药物。高脂、低碳水化合物饮食能够帮助降低青年儿童的癫痫发作，将来具有临床和研究应用的可穿戴传感器能够预测即将发作的癫痫。

1、卡马西平　卡马西平可使入睡潜时缩短,减少睡眠阶段移行数,增加阶段3和阶段4及总睡眠的时间。也有REM睡眠减少和阶段1增加的报告,特别是对癫痫发作抑制不良的患者,可以明显地减少REM睡眠和延长睡眠潜时。

2、丙戊酸　丙戊酸的常规用量对睡眠的构成无影响,然而大剂量可减少REM睡眠,增加慢波睡眠。相反地,也有丙戊酸减少慢波睡眠和增加浅睡眠的报告。

3、苯〔并〕二氮类　本药可使睡眠潜时缩短,REM睡眠减少,阶段2增加,阶段3和阶段4的质和量减少。另外还使REM睡眠潜时延长,减少觉醒次数和时间。

4、苯妥英　长期服用本药可以缩短入睡潜时,增加浅睡眠,但相反地也有使浅睡眠减少、REM睡眠改变的报告。此外还可见到深睡眠以3次为一周期的NREM睡眠周期呈一过性的增加。

5、苯巴比妥　苯巴比妥可增加浅睡眠,减少REM睡眠,缩短入睡潜时,减少觉醒次数。另外可增加NREM睡眠,特别是阶段2和增加睡眠的梭形波。

癫痫发作类型不同，药物的选择也不一样。如果用药不当，有时甚至是相反的结果。错误的选择抗癫痫药物不但不能有效地控制癫痫发作，还可能由于药物的其他作用而加重病情。正确判断癫痫患者的癫痫类型是很重要的，然后根据类型选择有效的药物，如果患者出现多种癫痫发作类型，如大发作和小发作混合发作的患者，应同时选用控制大发作和小发作的药物，或选用能控制两种发作的广谱抗癫痫药。临床选择药物主要根据发作类型、药物的副作用、患者的年龄以及既往的药物过敏史等来确定。
　　全身强直阵挛性：首选丙戊酸钠，其他可选药物为地西泮（安定）、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、癫痫胺。
　　失神小发作：首选丙戊酸钠，其他可选药物为乙琥胺、氯硝西泮、硝西泮。
　　单纯部分性发作：首选苯妥英钠，其他可选药物为扑痫酮、苯巴比妥、卡马西平。
　　复杂部分性发作：首选卡马西平，其他可选药物为扑痫酮、苯巴比妥、苯妥英钠。
　　肌阵挛性发作：首选硝西泮，其他可选药物为氯硝西泮、地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠。
　　原发性新生儿癫痫：首选苯巴比妥，其他可选药物为苯妥英钠。
　　儿童良性癫痫：首选丙戊酸钠，其他可选药物为卡马西平、苯妥英钠。
　　小运动型发作（Lennox-Gastaut综合征）：可选用丙戊酸钠、硝西泮（硝基安定）等。
　　另外，大发作与失神小发作混合型首选丙戊酸钠，大发作与肌阵挛发作混合型首选癫健安。大发作与部分性发发作混合型首选卡马西平。持续状态可选用氯硝西泮、地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥。

1癫痫有一定的遗传倾向，其中以原发性癫痫遗传影响较大，因此，原发性癫痫病人应限制生育。但继发性癫痫的遗传影响一般较小。

　　2癫痫病人怀孕后，发作频率会增加。这主要是因为怀孕后抗癫痫药物的血药浓度降低以及癫痫发作阈值改变所致。发作次数与严重程度增加与否，与怀孕前癫痫控制的程度密切相关。因此，癫痫病人必须作好孕前准备，至少达到1年以上的严格控制，而且整个妊娠期要定期随诊，定期测定药物浓度，定期作产前检查。

　　3抗癫痫药物有可能导致畸胎。但各种抗癫痫的药物对胎儿的影响也不尽相同，一般认为苯妥英钠、鲁米那、丙戊酸类药物有较高的致畸率，卡马西平、拉莫三嗪等也有一定的致畸性。另外还与服药的种类和剂量有关。为了防止致畸危险，孕前应作好充分的准备，以癫痫控制1年以上、药物已撤或已减量后怀孕较宜。药物应单一，剂量尽可能降到最低水平。注意补充叶酸和维生素K。 总之，对癫痫病人的生育，要具体情况具体分析，要强调孕前、孕后的充分准备，但并不是说不能怀孕。

1.氯氮平 在一些癫痫所致精神障碍的患者中，一些医生常常采用卡马西平联用氯氮平控制精神症状。然而，氯氮平可明显增加抽搐发生率，约11％服药病人有肌阵挛或者大发作，且与药物剂量相关。同时，氯氮平可影响造血系统，抑制骨髓的造血功能，而卡马西平同样对造血系统有毒性，两药联用势必会增加造血系统的毒性作用，增加粒细胞缺乏的危险性。
    2.巴比妥类 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶诱导剂，均可使卡马西平血药浓度下降，是否需要因此增加后者的剂量，要根据临床情况而定。
    3.乙琥胺 卡马西平与乙琥胺合用时，两者的代谢可能都加快，而血药浓度降低，容易导致疾病发作，最好不要同时使用。
    4.拉莫三嗪 诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药卡马西平会增强拉莫三嗪的代谢，而需增加其使用剂量。正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后，有中枢神经系统反应的报告，包括头痛、恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。
    5.利培酮 卡马西平联用利培酮常常在一些癫痫所致精神障碍患者中使用，用以控制精神症状。而卡马西平是肝脏药物代谢酶CYP450的诱导剂，二者合用可增加利培酮的清除率，降低利培酮的血药浓度，导致疾病复发，故临床应用时需特别注意。
    6.甲硫哒嗪 采用卡马西平与甲硫哒嗪联用控制癫痫所致精神障碍的精神症状，可能造成卡马西平中毒。因为两者合用后，卡马西平的血药浓度仅3.7mg／L，可出现意识障碍、谵妄等中毒症状，停药12小时后方可恢复正常。

前几天发病，头晕，胸闷心跳像打鼓，透气不了，吸氧后症状减轻。伴有出冷汗，心慌，下肢乏力，无视物旋转，无恶心呕吐，改变体位及行走后明显，休息后可缓解。脑电波检查异常放电，磁共振检查无异常现在吃奥卡西平，阿托伐他汀钙片20天，持续头晕时重时轻，两星期前奥卡西平药量由日1片晚半片加为早晚各1片。

新型抗癫痫药自1993年问世以来，目前包括拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、奥卡西平、左乙拉西坦、非氨酯、氨己烯酸、噻加宾、唑尼沙胺和普瑞巴林等。现在通过美国食品与药品管理局批准，并在我国注册应用的新型抗癫痫药物主要有：托吡酯、拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦和加巴喷丁。

１　托吡酯
托吡酯通过多种机制发挥抗癫痫作用，其可阻断电压依赖性钠通道，阻断钙通道，增强γ－氨基丁酸介导的抑制作用，抑制兴奋性氨基酸释放。在国内，该药被广泛用于部分性发作、全面强直－阵挛发作及Lennox - Gastaut综合征和婴儿痉挛症的治疗，是一种广谱抗癫痫药物。
2、拉莫三嗪
拉莫三嗪为苯三嗪衍生物，通过阻滞电压依赖性钠通道、抑制兴奋性神经递质的释放等发挥抗癫痫作用。目前较多应用于癫痫部分性发作、全面强直－阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作及全面性强直阵挛发作、ＬＧＳ等癫痫综合征的治疗，但有致肌阵挛加重风险。
3、奥卡西平
奥卡西平为卡马西平的10－酮基类衍生物，可调节电压依赖性钠离子通道，对钙离子通道亦有阻滞作用。其适应证同卡马西平，已逐渐代替卡马西平作为部分性发作首选药物，且对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药物，对继发性 ＧＴＣＳ也有较好疗效。其单药治疗效果优于添加治疗。
4、左乙拉西坦
可与患者体内的突触囊泡蛋白（SV2A）进行选择性结合，调节神经递质释放而达到抗癫痫的目的。目前主要用于治疗部分性发作、GTCS及肌阵挛发作。

5、加巴喷丁
该药属人工合成的抗癫痫药物，作用机制尚不十分明确，目前较公认的包括增强 GABA介导的抑制作用、调节钠通道等。主要用于辅助治疗部分性发作、GTCS等。

1撤药时机的选择
目前较为一致的观点是：儿童2年、成人2～5年无癫痫临床发作，就可以考虑撤除。

2撤药的方法 众所周知，突然停药是不合适的，因为这可能引起癫痫发作甚至持续状态。但怎样撤药方法更为合理，相对较少的研究关注这一问题。关于撤药方法，至今没有统一的规定，而且毕竟大家临床上有自己的经验把握，只要本着缓慢撤药的宗旨，具体如何操作，似乎也不需要强行规定。下面是关于一些文献报道的关于撤药方法：

【【国外报道的儿童撤药期为4周至1年。研究显示：6周或9个月的减量期对复发影响不大，1个月和6个月比较也没有区别。似乎儿童撤药速度不太影响复发。有学者曾试图明确成人癫痫的撤药速度，却没能找到符合要求的成人研究。鉴于复发大多发生在撤药最初的6个月，目前倾向于跨越这段最危险时期，即缓慢撤药达半年以上，而且对于服用多种AED的患者，应逐一减量停药, 即减完一种再减另一种。对于具体的撤药方案，如多久减一次，每次减量多少，目前也无统一标准，大多取决于医生的个人经验。MRC建议每4周减量一次，每次减少剂量建议苯巴比妥30mg、苯妥英50mg、卡马西平100mg、丙戊酸200mg。也有研究采取每两个月减少1/6的剂量。】】

卡马西平：适应症：单纯及复杂部分性发作,为首选药;全身强直阵挛发作。
乙琥胺：适应症：典型失神发作,为首选药。
苯巴比妥：适应症：纯及复杂部分性、全身强直阵挛发作、Lennox- Gastaurt综合征、癫痫持续状态。
苯妥英钠：适应症：全身强直阵挛、单纯及复杂部分性、继发全面性发作、癫痫持续状态。
扑米酮：适应症：部分性、继发全面性发作、Lennox- Gastaurt综合征。
丙戊酸钠：适应症：全面性发作,为首选药;单纯及复杂部分性发作、Lennox- Gastaurt综合征。
非氨酯：适应症：部分性、继发全面性发作、Lennox- Gastaurt综合征。
加巴喷丁：适应症：部分性、继发全面性发作。
拉莫三嗪：适应症：单纯及复杂部分性、全身强直阵挛发作、Lennox- Gastaurt综合征。
左乙拉西坦：适应症：部分性、继发全面性发作。
奥卡西平：适应症：单纯及复杂部分性、全身强直阵挛发作。
噻加宾：适应症：部分性、继发全面性发作。
托吡酯：适应症：单纯及复杂部分性、全身强直阵挛发作,尤其对Lennox- Gastaut综合征和West综合征(婴儿痉挛症)的疗效较好。
氨己烯酸：适应症：部分性、继发全面性发作、婴儿痉挛症、Lennox- Gastaut综合征。
唑尼沙胺：适应症：部分性、全面性发作、婴儿痉挛症。

1、确定是否用药   一部分人一生中偶发一至数次癫痫，因此无需使用抗癫痫治疗药物进行治疗。发作长于年,有酒精或药物诱因者,不能坚持服药如人格异常可不用抗癫痫药。如一年中有次或多次发作可酌情用单药治疗,进行性脑部疾病或显示癫痫放电者需用药物治疗。
2、正确选择药物    长期癫痫发作可引起不可逆损伤,因而癫痫是神经内科急症。癫痫发作的治疗重点是患者的临床反应控制癫痫发作,并非刻意达到抗癫痫药特定的血药浓度。①根据癫痫发作的类型、癫痫及癫痫综合征选择用药癫痫的类型与药物治疗关系密切,是选药的重要依据。卡马西平、丙戊酸钠和苯妥英钠等抗癫痫谱较广泛,但不同的药物治疗不同类型的发作有明显的差异。②药物治疗反应由于不同药抗癫痫谱可有交叉,患者个体差异较大,临床根据患者的药物反应进行调整。如一种药物使用足够剂量血药浓度监测证实和时间后仍无效可考虑换药。换药需有一定的时间重叠,如一种药物有效单控制发作不理想,可增加第二种药,待发作被控制并稳定一段时间后可试行将第一种药逐渐减量,若减药期间再出现发作应考虑联合用药。③综合患者的年龄、全身状况、耐受性及经济情况新生儿肝药酶系统发育不全,用丙戊酸钠要非常小合。苯妥英钠对骨骼系统发育有影响,小儿避免使用。苯巴比妥对小儿智能、行为有一定影响,儿童不要长期使用。很多药物通过肝脏代谢,托毗醋大部分和加巴喷丁全部'肾脏排泄,需注意患者的肝肾功能改变。

3、尽量单药治疗
单药治疗是使用抗癫痫药的重要原则,大部分患者可用单药治疗取得疗效。单药应自小剂量开始,缓慢增量至最大程度地控制发作而无不良反应或反应很轻的最低有效剂量。以下情况可考虑联合用药①难治性癫痫患者试用多种单药治疗方案无效。②患者有多种发作类型。③一综合征患者在逐一试用单药治疗无效时可联合用药,最好选用原理、代谢途径及不良反应不同的药物。不宜合用化学结构相同的药物,如苯巴比妥与扑痫酮,氯硝西泽与地西泽等。由于种或多种抗癫痫药物合用可使药效降低,如为肝药酶诱导剂,可促进其他药物在肝脏代谢而血药浓度降低。可抑制肝药酶作用,可提高其他经肝代谢抗癫痫药血浓度。
4、个体化治疗及长期监控
由于癫痫患者个体差异较大,有的在低血药浓度就已经有效,有的在治疗浓度内即出现明显毒性反应,临床应注意监控疗效及药物的毒副作用,及时调整剂量以达到最佳疗效和避免不良反应。有的患者需要药物检测,即检测血药浓度维持至有效治疗水平,但TDM也应结合临床。如某种药物起效较快,无明显不良反应,通常不需检测血药浓度。如未达到疗效应检测血药浓度,指导临床加量和避免出现不良反应,由于儿童不能确切表达不良反应,更需注意。苯妥英钠的治疗浓度与中毒反应浓度极为接近,检测血药浓度很重要。卡马西平检测意义次之。苯巴比妥和丙戊酸钠治疗范围大,检测意义较小。氯硝西泽作用在很大程度上取决于受体的敏感性及个体差异,血药浓度监测几乎无意义。

5、坚持长期规律用药
癫痫治疗是一个长期的过程,特发性癫痫通常在控制发作一年后,非特发性癫痫在控制发作一年后才考虑减量和停药,部分患者需终生服药。治疗中应取得患者和家属的配合,让他们了解病情、所用药物疗效及可能产生的不良反应等,记录发作的次数和发作类型帮助评估疗效,使患者在治疗过程中始终有信心和耐心。

6、掌握停药的时机和方法
通过正规系统的治疗,约的癫痫患者可以完全停药。能否停药、何时停药主要根据癫痫的类型和病因、发作已控制的时间、难易及试停药反应等。特发性强直一阵挛发作、典型失神发作或发作较快被控制的患者完全停药的机会较大。症状性癫痫及复杂部分性发作、强。管理、教育、教学、制性发作、非典型失神发作或兼有多种形式的发作患者通常需要长期治疗。停药过程应根据病情,通常在一年逐渐减量,如减量后有复发趋势或有明显恶化,应再恢复原剂量。如需换药时两种药物有周重叠用药期,然后原用药物逐渐减量至停药,新用药物逐渐增至有效剂量。

卡马西平作为临床广泛使用的一线广谱抗癫痫药物，可增高γ-氯基丁酸(GABA)的抑制功能 ，阻止脑部异常电位活动向周围脑组织扩散，并通过降低细胞膜对钠离子和钙离子的通透性，使其兴奋性下降，从而阻止癫痫的发作。卡马西平同时也是一种酶诱导药，能诱导肝脏内的CYP3A4酶，如果多药联合使用，在加强自身诱导代谢的同时，也会降低扑米酮、苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥、氯硝西泮等的血药浓度，为减少药物交叉作用和不良反应，多主张单药治疗癫痫。

    患者由于遗传，体质等因素，在用药效果和毒副反应表现为较大的个体差异性。由于抗癫痫用药具有一定的盲目性，且服药周期长，较大的用药剂量容易导致头晕，恶心，肝功能损害等一系列毒副反应，因此一般主张用药时从小剂量开始，在初始阶段可以半量使用，至稳定后逐渐增量，尽量以最小剂量达到最佳疗效。为了准确评估用药效果，在用药过程中可同时配合血药浓度监测，根据有效血液浓度即时调整用药剂量，从而比较准确的控制疗效。

一、应用治疗时，总的原则是使用最少的药物和最小的剂量完全控制发作，同时又不产生明显的不良反应。根据癫痫发作类型和癫痫综合征分类选择药物是癫痫治疗的基本原则。

二、单药治疗这是国际上最推崇的治疗方案之一，优点是药物不良反应少、无药物间的相互作用、治疗花费少、服药依从性高和能较好地改善生活质量。临床上约新诊断的癲痫患者可通过服用单一使发作得以控制。在单药治疗的选择中，特发性全面性癫痫（包括儿童失神、青年失神、青少年肌阵挛）的单药选择包括丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦和托吡酯等。典型的失神发作可以首选丙戊酸、拉莫三嗪和乙琥胺，可使50~70%的患者发作完全停止。青少年肌阵挛然最终预后好，但是复发率高，一般难以停药。对于女性
痫患者而言在药物的选择上除考虑控制发作外，还应考虑患者的个体情况如月经、怀孕等因素。对于部分性发作及部分性发作继发全身强直阵挛发作的患者通常选择卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西、唑尼沙胺、加巴喷丁、奥卡西平和丙戊酸等。苯妥英钠疗效确切，但具有非线性药代动力学特点，安全范围小，容易引起不良反应，药物之间相互作用多，长期使用不良反应比较明显，巳经逐步退出部分性发作治疗的一线药物。对于临床上发作分类不确定者，可以先选用丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦等广谱的。
三、 有的患者在次单药治疗后仍不能很好控制发有的患者在次单药治疗后仍不能很好控制发
作，此时应考虑种或种的联合治疗，通常多药联合治疗最好不超过种。联合用药的原则是①选择不同化学结构和作用机制的联合使用，如丙戊酸钠与卡马西平；尽量避免同时使用化学结构和作用机制相似的如苯巴比妥和扑米酮等。②选择无或很少药物相互作用的联合使用，如卡马西平与加巴喷丁；避免使用药物间相互作用较大的药物，如苯妥英钠与卡马西平均为肝酶诱导剂，联合用药时会使其血药浓度降低，疗效下降。③选择药物不良反应少或无叠加的药物进行联合使用，如同时使用苯巴比妥与氯硝西泮会加重嗜睡等不良反应。
（摘自《中国医刊》 2013年第48卷第8期）